4MERGE Database med
forskning

4Co-Cure forskning

4Alison Hunters
Database med forskning

Forskning  

Der er udført mage tusind videnskabelige undersøgelser, der klart viser, at der er mange fejlfunktion i kroppen, ligesom der stadig findes flere og flere tegn på infektioner, bl.a. i rygmarven og hjernevævet. En del forskning påviser problemer med kredsløbet og hjertet, altså selve iltningen af legemet. Dette bekræftes nu i genforskningen.

Vigtig dansk forskning offentliggjort på verdensplan

Sygdom og invaliditet hos danske patienter med Chronic Fatigue Syndrome ved diagnosticering og 5 års

Dansk forskning

Ni års

DANSK FORSKNING

9års Opfølgning på indvirkningen af Chronic Fatigue Syndrome (CFS) hos danske patienter helbredsmæssigt, socialt, erhvervsmæssig og personligt
Mette Marie Andersen, Henrik Permin, Frank Albrecht
Journal of Chronic Fatigue Syndrome, Vol. 14, No. 2, 2007, pp. 7-23
Objektivt: At fastsætte livskvalitet (QOL) og helbred hos danske patienter 9 år efter diagnosen.
Metode: 34 voksne med CFS besvarede spørgeskemaer vedrørende QOL ved diagnose, 5 og 9 år efter. Ved 9 års opfølgning besvarede patienterne også spørgsmål med hensyn til helbred, udmattelse, forbrug af sundhedsydelser, alkohol og motion. Resultat: To patienter (6 %) var blevet raske og 3 patienter (10 %) havde fået en sekundær diagnose. Overordnet var der ingen bedring, undtagen med hensyn til depression/ængstelse. Rækkefølgen i alvorsgraden af handicaps var stadig den samme. Arbejde havde den højeste invaliditetsscore fulgt af post-udmattelsesutilpashed (post-exertional malaise). Patienterne sov og hvilede (gennemsnitlig) 13,6 timer i døgnet. Det selvrapporterede fysiske helbred modsvarede antal timers søvn og hvile. Reumatiske symptomer dominerede helbredssymptomerne. Indtagelsen af alkohol var lavt, og forbruget af sundhedssystemet var beskedent.
Konklusion: Efter 9 års var QOL det samme som ved diagnosticering, kun mentalt helbred var bedret.
Læs hele undersøgelsen på engelsk her
 

5 års opfølgning: Evaluering af indvirkningen på livskvaliteten ved Chronic Fatigue Syndrome (CFS) over 5 år
Mette Marie Andersen*, Henrik Permin* og F. Albrecht**
Uddrag fra Journal of Psychosomatic Research 56 (2004) 217-229:
Objektivt: Evaluering af indvirkningen på livskvaliteten ved Chronic Fatigue Syndrome (CFS) over 5 år. Metode: Treogtredive voksne patienter, der opfyldte 1988 og 1994 CDC kriterierne svarede på identiske spørgeskemaer ved diagnosticeringen og 5 år senere, da et retrospektivt spørgeskema også blev udfyldt. Resultat: Manglen på arbejdsevne var meget høj og øgedes yderligere, social isolation forblev høj, følelsesmæssig tilpasning forbedredes. Der var stigende problemer med at læse og med allergier. To mål for bedring blev brugt: Forholdet mellem disse mål var svage. Længden af sygdom, graden af invaliditet og følelsesmæssig tilpasning var svagt beslægtet med målinger af bedring. Gennemsnitlig sygdomsscore var uændret, men de fleste personer forbedredes i nogle henseender mens de forværredes eller forblev uændret i andre. Kun en deltager (3 %) nærmede sig helbredelse, en anden havde det betydeligt bedre, men var stadig alvorligt invalideret. Konklusion: CFS patienter fremviser alvorlig, langvarig funktionel svækkelse. Betydelig bedring er usædvanlig, mindre end 6 %. Allergier og aspekter af kognition kan forværres, følelsesmæssig tilpasning forbedres ofte.

* Infektionsmedicinsk afdeling M5I32, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9, DK-2IOO København, Danmark
** Regional Mid-Shore Mental Health Services, 17 S. Washington Street, Easton, MD 21601, USA

Læs hele forskningsprojektet på engelsk her og på dansk her
 

Forøget følsomhed af den perifere kolinerge vaskulære respons hos patienter med Chronic Fatigue Syndrome
Enhanced sensitivity of the peripheral cholinergic vascular response in patients with chronic fatigue syndrome
Acetylkolin er et kemikalie, der findes i nervesystemet, som hjælper med at transmittere nerveimpulser fra hjernen rundt i legemet. Hjerneskanninger har vist, at mennesker med ME/CFS kan være abnormt følsomme overfor acetylkolin og dette hjælper med til at forklare mange af de, symptomer de oplever.
Acetylkolin findes også i den indvendige beklædning af blodkarrene og kan influere blodgennemstrømningen gennem en arterie ved at afslappe dens vægge, således at diameteren forøges. Ved at stimulere huden med små mængder acetylkolin og måle de fremkomne forandringer i blodgennemstrømningen var vi i stand til at teste følsomheden af blodkarrene i underarmen. Vi fandt ud af at mennesker med ME/CFS var mere følsomme overfor acetylkolin end raske mennesker i samme alder.
Følsomhed overfor acetylkolin kan være en vigtig faktor i ME/CFS og denne abnormitet kan påvirke helbredstilstanden af hjertet og blodcirkulationen hos mennesker med denne tilstand.

Forlænget acetylcholine-induceret respons antyder problem med endotelium blodkarudvidelse i den perifere mikrocirkulation hos patienter med Chronic Fatigue Syndrome
Prolonged acetylcholine-induced vasodilatation in the peripheral microcirculation of patients with chronic fatigue syndrome
Når vi som beskrevet ovenfor stimulerer blodårer med acetylkolin, svinder effekten normalt rimelig hurtigt, og blodgennemstrømningen vender tilbage til normal. Det er fordi et enzym kaldet cholinesterase som, konstant fjerner acetylkolin fra blodårens vægge og begrænser dens aktivitet.
Imidlertid fandt vi i yderligere forsøg at blodgennemstrømningens respons på acetylkolin hos mennesker med ME/CFS, så vel som at være unormalt høj også var unormalt forlænget (med omkring 10 min.). Dette antyder, at ved denne sygdom, er der enten en reduceret mængde cholinesterase tilgængelig til fjernelse af acetylkolin eller også er det ikke så effektivt.
Disse fund er yderligere et bevis på forstyrrelse af acetylkolin hos patienter med ME/CFS og tyder på, at en uregelmæssighed i cholinesterase er involveret, selv om dette dog skal bekræftes ved at måle enzymet direkte.

Periferal kolinerg funktion i mennesker med Chronic Fatigue Syndrome , Golfkrigssyndrom og med sygdom efter eksponering af organophosphate
Peripheral cholinergic function in humans with chronic fatigue syndrome, Gulf War syndrome and with illness following organophosphate exposure
Uregelmæssigheder i acetylkolin involverer i særdeleshed mennesker som for eksempel golfkrigsveteraner og gartneriarbejdere, som udsættes for substanser, der hæmmer aktiviteten af enzymet cholinesterase. Disse mennesker lider af symptomer, der meget kan ligne ME/CFS, selv om der er vigtige forskelle.
Vi sammenlignede acetylkolin blodgennemstrømningsreaktionen ved en gruppe af disse mennesker med reaktionen hos ME/CFS patienter for at se, hvorvidt de havde den samme reaktion. Imidlertid syntes golfkrigsveteranerne og gartneriarbejderne at have normal reaktion på acetylkolin hvilket antyder, at deres sygdom fundamentalt er forskellig fra ME/CFS. Dette er interessant i betragtning af at disse grupper ofte bliver samlet under samme term ”Chronic Fatigue Syndrome” [red: brede definitioner som Oxford og DNS].
Metakolin er et kemikalie som er næsten identisk og har lignende effekt overfor acetylkolin, bortset fra at det er meget mindre følsomt overfor indvirkningen af cholinesterase. Af samme årsag er blodgennemstrømningens reaktion overfor metakolin normalt højere, end den er overfor acetylkolin. Imidlertid var de ens hos patienter med ME/CFS; et yderligere bevis på en cholinesterase abnormitet.

Specificiteten af CDC-1994 kriterierne for Chronic Fatigue Syndrome: sammenligning af sundhedstilstanden i tre grupper af patienter, der opfylder kriterierne
The specificity of the CDC-1994 criteria for chronic fatigue syndrome: comparison of health status in three groups of patients who fulfil the criteria
Definitionen for “Chronic Fatigue Syndrome” som den er stadfæstet af Centers for Disease Control (CDC) i 1994, bliver i stor udstrækning brugt til udvælgelse af patientgrupper indenfor forskning. For at være kvalificeret skal et individ have oplevet mindst seks måneder med kronisk træthed, samt mindst fire symptomer fra en liste der inkluderer muskelsmerte, kognitive problemer og utilpashed efter motion. Imidlertid er der bekymring for at denne definition er for bred og derfor kan inkludere patienter med forskellige sygdomme.
Vi sammenlignede symptomerne fra tre grupper af patienter, som alle opfyldte CDC definitionen for “Chronic Fatigue Syndrome”, men som oplyser forskellige årsager til deres sygdom. Golfkrigsveteranerne havde mere alvorlig træthed/udmattelse, muskelsmerter og ledsmerter end gartneriarbejderne, som var blevet udsat for pesticider, og patienter, hvis sygdom udviklede sig sporadisk (hvilket vi normalt ville kalde ME/CFS). Patienter med ME/CFS havde bedre følelsesmæssigt og mentalt helbred end de to andre grupper.
Disse forskelle (så vel som resultatet af vores acetylkolin eksperiment) sætter fokus på mangelfuldheden af den nuværende CDC definition for ”Chronic Fatigue Syndrome”, der burde forbedres, så den tog hensyn til de bestemte undergrupper af patienter, den inkluderer. Det er også værd at lægge mærke til at træthed/udmattelse i sig selv i realiteten ikke er hovedproblemet for disse mennesker.

Forøget apotose (celledød) ved Chronic Fatigue Syndrome
Increased neutrophil apoptosis in chronic fatigue syndrome
Apotose er programmeret destruktion af uønskede celler i kroppen. Det er en vigtig proces, der fjerner celler, som er nået enden af deres naturlige liv, ligesom den kontrollerer infektioner.
Apotose udføres af hvide blodlegemer kaldet neutrofiler, der er en del af immunsystemet.
Ved at måle niveauerne af forskellige kemiske markører i deres blod, fandt vi ud af, at patienter med ME/CFS havde unormalt høje mængder af apotose, så vel som et lavere antal neutrofiler end raske personer i samme alder.
Disse fund er enten forårsaget af vedvarende viral infektion eller ved en hurtigere omsætning af neutrofiler end normalt.
I begge tilfælde repræsenterer de en væsentlig påviselig abnormitet i immunsystemet hos patienter med ME/CFS.

Plasma isoprostaner og andre markører af oxidativ stress ved Chronic Fatigue Syndrome
Plasma isoprostanes and other markers of oxidative stress in chronic fatigue syndrome
Kroppen indeholder særdeles reaktive molekyler, der kaldes de frie radikaler. De bliver normalt holdt under kontrol af naturlige processer, der fjerner dem fra kredsløbet, men når der opstår ubalance kan de overleve og medføre ukontrollabel skade. Denne skade kaldes oxidativ stress. Først og fremmest kan frie radikaler ændre din normalt ”gode” kolesterol til noget mere skadeligt, der fører til hjerte og kredsløbsproblemer.
Vi fandt ud af, at patienter med ME/CFS havde niveauer i blodet af kemiske markører, der lå højere end normalt, hvilket indikerer oxidativ stress så vel som lavere niveauer af deres ”gode” kolesterol.
Dette antyder, at den normale proces, som kontrollere de frie radikaler, ikke virker korrekt hos patienter med ME/CFS.
 

Transcriptomanalyse af perifere mononukleære blodceller fra patienter med Chronic fatigue syndrome (CFS)
Hanna Gräns PhD, Birgitta Evengård MD, Peter Nilsson PhD, Journal: J of CFS, Vol. 14, No. 3, 2007, pp. 7-25
[Termen transkriptom refererer til en analyse af en persons genom med hensyn til hvert gens ekspressionsniveau eller målte aktivitet. Effekten af alle RNAets gener tilsammen refereres der til som menneskets transkriptom, og det anses for lige så vigtigt som genomet, hvis ikke mere.]
Objektivt: Chronic Fatigue Syndrome (CFS) er en sygdom, der kan defineres ved uforklarlig invaliderende fatigue, som varer mere end seks måneder, sammen med mindst fire ud af otte specifikke symptomer. Siden meget forbliver uklart omkring CFS ønskede vi at undersøge transskript ekspressions niveauer i det perifere mononukleære blod for at identificere gener, der er involveret i CFS.
Metode: Transcript expressions profiler fra 20 CFS patienter blev sammenlignet med 14 raske kontrolpersoner ved hjælp af microarray teknilogi. Resultaterne blev verificeret med real-time PCR.
Resultater: Vi har identificeret signifikant anderledes udtrykte gener ved at sammenligne en undergruppe af kvindelige CFS patienter med gradvis sygdomsdebut og ingen tidligere dokumenterede infektioner med raske kvindelige kontrolpersoner. Vi har også lavet en liste med markerede gener, men ikke bekræftet ekspressionsdifferencer mellem andre undergrupper og raske kontrolpersoner. Disse gener er kandidater til yderligere undersøgelser af potentiel involvering ved CFS.
Konklusion: Vore resultater understreger nødvendigheden af at få undergrupperet de uensartede grupper af CFS patienter. mRNA differencerne der er identificeret her kan være årsagsfaktorer for sygdommen eller symptomerne, der er observeret hos disse patienter, eller et resultat af ændrede funktioner af cellulære komponenter involveret i sygdommen. Disse geners rolle i patologien ved CFS behøver nærmere undersøgelse.

Se også ph.d. af Hanna Gräns: http://diss.kib.ki.se/2005/91-7140-448-1/thesis.pdf 
 

Syv genomiske undergrupper af Chronic Fatigue Syndrome / Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME): En detaljeret analyse af gennetværk og fænotyper
Seven genomic subtypes of: a detailed analysis of gene networks and clinical phenotypes
Jonathan Kerr, jkerr@sgul.ac.uk, Beverley Burke, Robert Petty, John Gough, David Fear, Mattey David, John Axford, Angus Dalgleish og David Nutt.
Journal: Curr Rheumatol Rep. 2008 Dec;10(6):482-91.
Chronic Fatigue Syndrome / myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) er en multisystemisk sygdom med ukendt patogenesen. Vi har for nylig offentliggjort en undersøgelse, som udviste forskellig ekspression ved 88 humane gener hos patienter med CFS/ME. Ved at gruppere CPCR data fra CFS/ME patienterne, viste der sig at være 7 forskellige undergrupper med tydeligt adskilte forskelle i SF-36 score, klinisk fænotype og alvorsgrad. I denne undersøgelse berammede vi, for hver CFS/ME undergruppe de gener, hvis ekspression varierede signifikant i forhold til normale donorer, og fastlagde genudvekslingen, sygdomsforbindelser og molekylære og cellulære funktioner ved disse gensæt. De genomiske analyser blev derefter relateret til de kliniske data for hver CFS/ME undergruppe. De genomiske analyser afslørede nogle fælles (neurologisk, hæmatologisk, kræft), men også separate (metabolisk, endokrin, kardiovaskulær, immunologisk, inflammatorisk) sygdomsforbindelser mellem undergrupperne.
Undergruppe 1, 2 og 7 var de mest alvorlige og undergruppe 3 var den mildeste. De kliniske træk fra hver af undergrupperne var som følger: Undergruppe 1 (kognitive, musculoskeletal, søvn, nervøsitet / depression). Undergruppe 2 (musculoskeletal, smerter, nervøsitet / depression). Undergruppe 3 (mild). Undergruppe 4 (kognitiv). Undergruppe 5 (musculoskeletal, gastrointestinal). Undergruppe 6 (postanstrengelse). Undergruppe 7 (smerter, infektiøs, musculoskeletal, søvn, neurologisk, gastrointestinal, neurokognitiv, nervøsitet / depression).
Det er i særdeleshed interessant, at der hos disse geometrisk udledte undergrupper var adskilte kliniske syndromer og at de, som var de mest alvorlige også var dem med nervøsitet / depression, som det ville forventes ved en sygdom med et biologisk grundlag.

Læs hele artiklen på engelsk her

Patentansøgning til diagnostisk test for ME/CFS

Dr. John Gow og Dr. Abhijit Chaudhuri fra universitet i Glasgows indsendte i august i år en ansøgning til Det Europæiske Patentkontor på en opfindelse, der omfatter materialer og metoder til diagnosticering og behandling af ME/CFS. Materialet er baseret på genetiske biomarkører som Gow og Chaudhuri har fundet gennem deres genetiske forskning i ME/CFS.

Artiklen kan læses her
Beskrivelsen af patentet kan læses her
 

Motionsfølsomme gener målt i perifert blod hos kvinder med Chronic Fatigue Syndrome (CFS) og passende kontrolpersoner.
Et nyt videnskabeligt projekt af Toni Whistler, James F Jones, Elizabeth R. Unger og Suzanne D. Vernon som alle arbejder med genforskning hos CDC i USA, har vist, at man kan differentiere patienter med CFS fra raske kontrolpersoner ved brug af genteknologi og fysisk motionstræning. Disse resultater sætter fokus på brugen af motionstest kombineret med microarray genekspansionsanalyse til identificering af genontologier ved CFS.
CFS er defineret ved invaliderende træthed/udmattelse, der forværres ved fysisk eller mental anstrengelse. Mens fysiologiske forstyrrelser i akut sygdom er forbigående, så har kroniske sygdomme som CFS langvarige forstyrrelser. Aktiviteter der er fysiologisk belastende, som f.eks. motion og fysisk aktivitet forværrer de symptomer, der definerer CFS.
Kvinder med CFS (CDC-Fukuda 1994) og raske, aldersmatchende kontrolpersoner blev fysisk aktiveret på motionscykler ved 70 % af deres forventede maximum arbejdsbelastning. Blod blev udvundet før og efter udfordringen, totalt RNA blev uddraget fra mononukleare celler og signalintensitet af det mærkede cDNA hybridiseret til et 3800-gen oligonukleotid microarray blev målt.
Motionsfølsomme gener varierede mellem CFS tilfælde og kontrolpersonerne. 21 gener blev identificeret som værende anderledes udtrykt. Mellem de 21 gener kunne 16 kategoriseres i Gene Ontology (GO) af biologiske processer og 15 i molekylær funktion. Dette var i gener klassificeret i kromatin og nukleosome enheder, cytoplasmiske vesicles, menbrantransport og G proteinkoblet receptor ontologier. Forskelle i iontransport aktivitet/ ionkanal aktivitet var tydeligt fra starten og blev forværret efter motionstræning, bevist ved et større antal forskelle i gener i disse molekylære funktioner.
Et interessant korrelat til denne undersøgelse var, at fundet af at de komplette baner viste signifikante forskelle mellem CFS og kontrolgruppen efter motion. Det er tidligere vist af Sorensen et al (J Clin Immunol 2003:112:397-403). Komplet aktivering blev identificeret som ontologi, med signifikante forskelle mellem CFS og kontrolpersonerne efter motionstest.
Forskerne mener at genekspressions profilering er en unik mulighed til at karakterisere CFS på et systemisk biologisk niveau. I en forudgående undersøgelse, fandt forskerne at CFS patienterne havde anderledes mononukleare celle genekspressions mønster end ikke-trætte kontrolpersoner.

Kilder:
Exercise responsive genes measured in peripheral blood of women with Chronic Fatigue Syndrome and matched control subjects. Toni Whistler, James F. Jones, Elizabeth R. Unger and Suzanne D. Vernon
BMC Physiology 2005, 5:5, doi:10.1186/1472-6793-5-5, Published 24 March 2005
Hele forskningsprojektet (engelsk) http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1472-6793-5-5.pdf 
Margaret Williams: Forskning eller psykologi: http://www.meactionuk.org.uk/Science_or_Psychology.htm 

Genekspression påvist i mononukleære celler i perifert blod fra patienter med Chronic Fatigue Syndrome
N. Kaushik, J. R. Kerr et al: Gene expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic fatigue syndrome. Journal of Clinical Pathology, 2005, nr.58, s. 826-832.
En undersøgelse af patienter med (CFS) har vist, at en gentest sandsynligvis kan påvise sygdommen. Undersøgelsen blev foretaget af dr. J. R. Kerr, tidligere Imperial College, London og af ti forskere fra andre institutioner. De er nu alle er flyttet som et team til St. George's Hospital i London. Artiklen var publiceret i Journal of Clinical Pathology, juli 2005. 25 CFS-patienter og 25 raske kontrolpersoner fik taget blodprøver, og generne fra deres hvide blodlegemer blev undersøgt med en microarray test ved brug af DNA-mikrochip. Ud af 9.522 analyserede gener opførte 35 gener sig anderledes hos CFS-patienter end hos raske. 15 af generne var op til fire gange så aktive som normalt (ABCD4, PRKCL1, MRPL23, CD2BP2, GSN, NTE, POLR2G, PEX16, EIF2B4, EIF4G1, ANAPC11, PDCD2, KHSRP, BRMS1 og GABARAPL1), mens ét af generne var mindre aktivt (IL-10RA). Flere af de gener, som teamet identificerede i CFS, spiller vigtige roller i mitokondrierne, energifabrikkerne i vores celler. "Involveringen af sådanne gener synes at passe med det faktum, at disse patienter mangler energi og lider af udmattelse," siger Kerr. Et af de genprodukter, som bliver produceret i store mængder hos patienterne, er EIF4G1 - eukaryotic translation initiation factor 4 gamma, 1 . Det bruges bl.a. til at danne proteiner i mitokondrierne. Det bliver "bortført" af virus i patienterne, og derfor prøver kroppen at kompensere ved at danne mere. Andre af generne er involveret i regulering af immunsystemet eller spiller en vigtig rolle i nervesystemet, inkl.et gen kaldet NTE, neuropathy target esterase, som koder for et enzym, der påvirkes af organofosfater og nervegasser. Dr. Kerr mener, at resultaterne tyder på, at organofosfat-eksponering eller virusinfektioner spiller en rolle ved CFS. Forsøget vil blive gentaget med 1000 patienter og raske kontrolpersoner. Hvis resultaterne er overensstemmende, vil gentesten både kunne bruges som en diagnostisk test for CFS og muligvis føre til udvikling af behandlingsmetoder for sygdommen.
Kilder:http://jcp.bmjjournals.com/cgi/content/abstract/58/8/826 ; www.chronicfatiguesupport.com/library/showarticle.cfm/ID/6593
Se også: Gene Research: A Scientific 'Signature' for ME/CFS?
 

Genforskning
Huntingtons Disease protein-gen
Dr. William Reeves, leder af verdens største CFIDS program, der udføres af USA’s Centers for Disease Control (CDC) fortæller, at der er banebrydende ny forskning på vej. Genforsknings har vist at man kan se forskel på patienter med ME/CFS og raske kontrolpersoner.
Det er nu muligt at tage blod (eller vævs) prøver der indeholder mere end 20.000 genidentifikationer og påføre dem til et objektglas. Behandlet og scannet, kan man bestemme hvilke af disse 20.000 gener, der er tændt, slukket eller midt imellem. Denne uhyre række af informationer er specifik for forskellige tilstand af helbred og sygdom i hvert enkelt individ.
Ved hjælp af 25 forsøgspersoner med CFS, kunne forskerne nøjagtigt skelne dem fra raske kontrolpersoner, og syv gener blev identificeret som ”tændt” i sygdommen.
De tidlige resultater er ifølge Dr. Suzanne Vernon, der er mikrobiolog og leder af genteknologiprogrammet for CFS, lovende. Hun siger til Smithsonian Magazine, at hun tror på at microarry en dag vil blive et rutineværktøj til diagnosticering af ME/CFS. Der er tale om fund af Huntingtons Disease protein-gen, der er en arvelig sygdom.

Læs artiklen på dansk 
National CFIDS Foundation oplyser om “glemt” gennembrud i CDC’s gen profil studie

Gen-undersøgelsen på engelsk i PDF format

Læs artiklen fra Glasgow på dansk her:
Abnorme Genfund: Diagnostisk Test for ME (Myalgic Encephalomyelitis)

Hjertet pumper unormalt efter træning
”Venstre ventrikels funktion hos patienter med ME/CFS: Resultater af isotopventrikulografiske undersøgelser af responsen på muskelarbejde og ortostatisk påvirkning”
Peckerman, A. Chemitiganti, R., Zhao, CX, Dahl, K., Natelson, BH., Zuckier, L., Ghesani, N., Wang, S., Quigley, K and Ahmed, SS.:Left ventricular function in chronic fatigue syndrome (CFS): data from nuclear ventriculography studies of responses to exercise and postural stress. FASEB JOURNAL, 2003, 17, 5, Pt. 2, A853-A853.
Hovedsymptomet hos CFS patienter, det vil sige kronisk udmattelse der væsentligt forværres ved selv mindre anstrengelser, svarer til den der ses hos patienter med dysfunktion af venstre hjertekammer. Vi antog derfor at nogle patienter med dysfunktion af venstre hjertekammer som ikke viser tydelig tegn på hjerteinsufficiens ikke desto mindre udviklede vedvarende invaliderende udmattelse og bliver diagnosticeret med ME/CFS. For at undersøge denne mulighed udførte vi isotopventrikulografisk (MUGA) stress test på 16 ME/CFS patienter og 4 kontrolpersoner.
Alle patienternes og kontrolpersonernes hjerte pumpede normalt i hvile. Men efter træning pumpede 13 af de 16 patienter med ME/CFS's hjerte mindre blod end det gjorde i hvile. Anvendtes et fald i EF som kriterium, viste 13 (81 %) af patienterne med CFS og 0 i kontrolgruppen positive testresultater.
”Dybest set er der tale om hjertesvigt”, siger Peckerman til WebMD. Emory University’s kardiolog Joseph I. Miller III, MD, siger at Peckerman's fund er meget interessant. Han er enig med Peckerman i, at disse patienter med ME/CFS har alvorlige hjerteproblemer.
”Et fald i den mængde blod der pumpes rundt i legemet under træning er ikke en almindelig reaktion.” siger Miller til WebMD.
Når man ser på alvoren, funderer Miller over, hvorfor der ikke er flere patienter med ME/CFS, der dør af hjerteproblemer? Hvad sker der med hjertet hos patienter med ME/CFS? Det er for tidligt at sige, men der er mange indikationer for en virus infektion. En del af de virustyper der er fundet hos patienter med ME/CFS har en tendens til at angribe hjertet. Peckerman leder nu efter flere patienter der kan deltage i nye studier.

Læs hele artiklen på dansk:
Hos nogle patienter med ME/CFS kan funktionen af venstre hjertekammer være sagens kerne fra det anerkendte lægetidsskrift American Physiological Society (APS) der er et af verdens største og fornemste organisationer for fysiologiske videnskabsmænd. Disse forskere specialiserer sig i at forstå de processer og funktioner, der ligger til grund for menneskers sundhed og sygdom. Den MD- baserede forening Bethesda er grundlagt i 1887, og har mere end 10,000 medlemmer og udgiver 3,800 artikler i dets 14 anerkendte tidsskrifter hvert år.

Læs artiklen på dansk om Hjerte Insufficiens Hypotese
Artikel om hjertet med links til aktuel forskning fra Direktør Maryann Spurgin, Ph.d, MESA

Forlængelse af acetylcholine induceret respons antyder problem med endotelium
Som følge af forskning, der allerede har identificeret abnormiteter i det cerebrale kredsløb (blodcirkulation til hjernen) og lavt blodtryk i de perifere kredsløb, der kan manifestere sig som ortostatisk intolerance (symptomerne forværres i stående stilling) har Dr Vance Spence og hans kolleger på Universitet i Dundee undersøgt, om der i årsagen til disse fund kunne være involveret en kemisk transmitter kaldet acetylkolin (ACh) som kontrollerer størrelsen af blodårerne – en proces kendt som kolin transmission.
Vance og hans kolleger har allerede publiceret fund som demonstrerer et forøget niveau af blodårer dilatation i huden, når ACh bliver tilført huden hos mennesker med ME/CFS. De er nu gået et skridt videre, idet de har undersøgt tidsforløbet ved ACh induceret blodkarudvidelse hos 30 patienter med ME/CFS og 30 passende kontrolpersoner. Der blev ikke fundet nogen forskel i maksimum blodgennemstrømning hos patienterne og kontrolgruppen, men den tid det tog for ACh responsen at vende tilbage til normal var signifikant længere hos ME/CFS gruppen.
Denne forlængelse af den ACh inducerede respons antyder, at der kan være et problem med endotelium (dele af den indvendige foringsmembran i blodårernes væg) i CFS. Og dette kan også hjælpe til at forklare nogle af de vaskulære (kar-) symptomer – som f.eks. lavt blodtryk, følelse af bevidsthedstab, ortostatisk intolerance – som ses hos mange mennesker med ME/CFS.
Patienterne var rekruteret fra en lokal ME/CFS støttegruppe og alle opfyldte CDC Fukuda kriterierne for CFS

Læs mere om ACh på engelsk her

Blodplasma volumen
David Bell der er amerikansk ekspert i børn og unge med ME/CFS har målt blodvolumen hos 19 patienter. Det drejede sig om 15 kvinder og 4 mænd i alderen 14-50 år. Patienternes aktivitetsniveau var nedsat til mellem 1 og  6 timers oppegående aktivitet om dagen.
16 af disse patienter viste sig at have alvorlig nedsat mængde af rød blodcellemasse, mens blodvolumen der er mængden af cirkulerende blod var under det normale hos 12 af patienterne.
I nogle tilfælde var nedsættelsen så alvorlig som til lidt under 50 % hvilket nok forklarer den medfølgende træthed. Alle patienter havde problemer med at stå op mere end ganske kort tid.

Læs hele originalartiklen
Circulating Blood Volume in Chronic Fatigue Syndrome
 

Intravenøs væske som behandling for ME/CFS
I næsten 6 år har den kendte amerikanske ME/CFS specialist dr. David S. Bell behandlet en gruppe patienter med saltvandsdrop. Hans erfaring er at det, i de 21 år han har søgt efter en kur, er den mest effektive behandling han har prøvet.
Læs mere her
 

Unormal kardiografi impedans forudsiger symptom alvoren ved Chronic Fatigue Syndrome
Peckerman A, LaManca JJ, Dahl KA, Chemitiganti R, Qureishi B, Natelson BH.
"Abnormal impedance cardiography predicts symptom severity in chronic fatigue syndrome."
Denne undersøgelse viste at patienter med alvorlig ME/CFS havde væsentlig lavere slagvolumen og hjerteydelse end kontrolgruppen og de mindre syge patienter. Forsinket post-anstrengelses udmattelse og influenzalignende symptomer på infektion adskilte patienterne med alvorlig ME/CFS fra dem med mindre alvorlig ME/CFS (88,5 % overensstemmelse) og var forudsigelig (R2 = 0.46, P < 0.0002) med lavere hjerteydelse. Modsat viste neuropsykiatriske symptomer intet specifikt sammenhæng med hjerteydelsen.
Læs forskningsresultatet på engelsk her

Er Chronic Fatigue Syndrome (CFS) en bindevævssygdom?
E.M. van de Putte, MD*, C.S.P.M. Uiterwaal, PhD, MD, M.L. Bots, PhD, MD, W. Kuis, PhD, MD*, J.L.L. Kimpen, PhD, MD* and R.H.H. Engelbert, PhD
* Departments of Pediatrics Pediatric Physical Therapy and Pediatric Exercise Physiology, Wilhelmina Children’s Hospital Julius Center for Health Sciences and Primary Care, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Netherlands
Objektivt:For at undersøge hvorvidt konstitutionel slaphed af bindevævet er hyppigere tilstede hos unge med CFS end raske kontrolpersoner. Tidligere har forøget hypermobilitet i ledene hos patienter med CFS været beskrevet, det samme har lavere blodtryk hos udmattede individer, hvilket rejser spørgsmålet hvorvidt slaphed er en mulig biologisk prædisponerende faktor for CFS. Design. Tværsnitsundersøgelse. Deltagere. 32 unge med CFS (ifølge kriterierne fra Centers for Disease Control and Prevention) henvist til et tertiært hospital og 167 raske kontrolpersoner.
Metode. De 32 unge med CFS blev i vid udstrækning undersøgt med hensyn til kollagenrelaterede parametre: Led mobilitet, blodtryk, arteriel stivhed og arteriel tykkelse, hud elasticitet, nedbrydelses produkter af kollagen metabolisme. Mulige forvekslende faktorer (alder, køn, højde, vægt fysisk aktivitet, muskelstyrke, diæt, alkoholindtagelse og rygning) blev også afpasset. Resultatet blev sammenlignet med fundene hos de 167 raske unge som gennemgik de samme undersøgelser.
Resultat. Led mobilitet, Beighton skore og kollagen biokemi, alle indikatorer på bindevævs abnormitet, var lige for begge grupper. Systolisk blodtryk var imidlertid bemærkelsesværdigt lavere hos patienter med CFS (117.3 vs. 129.7 mm Hg; justeret difference: –13.5 mm Hg; 95 % konfidensinterval [CI]: –19.1, –7.0). Hud elasticitet var højere hos unge med CFS (middel z skore: 0.5 vs. 0.1 SD; justeret difference: 0.3 SD; 95% CI: 0.1, 0.5). Arteriel stivhed, udtrykt som common carotid distension, var lavere hos unge med CFS, hvilket indikerer stivere arterier (670 vs 820 µm; justeret difference: –110 µm; 95% CI: –220, –10). Alle analyser blev justeret for alder, køn, body mass index og fysisk aktivitet. Endvidere blev arteriel stivhed justeret for lumen diameter og pulstryk.
Konklusion. Disse fund peger ikke konsekvent i samme retning af en abnormitet i bindevævet. Patienter med CFS havde lavere blodtryk og mere strækbar hud, men manglede de vigtigste parametre der indikerer konstitutionel slaphed, det vil sige hypermobile led. Der ud over var kollagen metabolismen målt ved tværbinding og hydroxyproline i urinen, der hovedsalig reflekterede knogle resorption ikke anderledes. De uventede fund af stivere arterier hos patienter med CFS berettiger til yderligere undersøgelser.
Kilde: PEDIATRICS Vol. 115 No. 4 April 2005, pp. e415-e422 (doi:10.1542/peds.2004-1515) læs hele forskningsprojektet i PDF her

Ortostatisk Intolerance. 
Forskere i Israel har testet de ustabile hæmodynamiske målinger (HIS), en metode der bruger målinger udført under en vippebordstest, for at prøve, om det med præcision kan adskille patienter med ME/CFS fra kontrolpersoner.
HIS reflekterer blodtrykkets og hjerterytmens forandringer under vippebordstesten, hvilket bliver brugt til at vurdere patientens autonome nervesystem. Flertallet af patienter med ME/CFS fremviser autonom dysfunktion i nogen grad.
I denne fremsynede kontrollerede undersøgelse, undersøgte forskerne 40 patienter med ME/CFS og sammenlignede deres HIS point med dem fra 278 ikke- kronisk træthedspatienter med konditioner der inkluderede fibromyalgi, synkope (besvimelse), almindelige nervøse lidelser, væsentligt forhøjet blodtryk, ikke- Kronisk Træthedspatienter og Familiær Middelhavsfeber (FMF). 59 raske personer blev også brugt til sammenligning.
Resultaterne viste at HIS var et effektivt redskab i adskillelsen af ME/CFS patienter fra andre deltagere i undersøgelsen. Helt nøjagtigt 90.3 % af ME/CFS patienterne som fuldførte vippebordstesten scorede over grænseværdien af HIS >-0.98. Dette sammenlignet med 21.4 % i gruppen ikke- kronisk træthedspatienter; 17.9 % af gruppen med synkope; 13.2 % i Fibromyalgi gruppen; 11.9 % i gruppen af raske kontrolpersoner; 8.0 % af FMF gruppen; and 3.6 % i gruppen med væsentligt forhøjet blodtryk (p<0.0001 i alle sammenligninger). Kun gruppen med nervøse lidelser (45 %) scorede ubetydeligt.

Læs  artiklen på dansk
Vippebordstest: En diagnostisk markør for ME/CFS?
Interview med den israelske forsker og professor M.D. Jochanan E. Naschitz, 

Engelsk undersøgelse

Parsdoksal Nrem distribution hos patienter med ren chronic fatigue. Sammenligning med søvnapnøpatienter og raske kontrolpersoner
Paradoxical Nrems Distribution in "Pure" Chronic Fatigue Patients A Comparison With Sleep Apnea-Hypopnea Patients and Healthy Control Subjects
Olivier Le Bon MD, PhD, Daniel Neu MD, Filomena Valente PhD, Paul Linkowski MD, PhD.
Journal of Chronic Fatigue Syndrome
Objektivt: Chronic fatigue syndrome (CFS) er en omdiskuteret klinisk enhed, der ikke i øjeblikket forbindes med specifikke søvnforstyrrelser. Imidlertid er der rapporter om større niveauer af dyb søvn og/eller lave niveauer af let søvn i adskillige fuld-nats polysomnografiundersøgelser af CFS patienter. Denne gruppering af Non-Rapid Eye Movement Sleep (NREMS) står i kontrast til det forventede, hvis søvnen var forstyrret af kortvarige opvågninger som i søvnapnø eller ved periodiske bevægelser af arme og ben, hvor mere let søvn og mindre dyb søvn sædvanligvis observeres. Denne ”paradoksale” distribution af NREM kunne repræsentere nogle karaktertræk ved kronisk træthed og fortjener at blive undersøgt nærmere.
Metode: En retrospektiv sammenligning af NREM distributionen blev udført mellem 28 patienter med ”ren” cronic fatigue (uden tidligere søvnproblemer eller psykiatriske lidelser), 27 patienter med apnø-hypopnø og 27 raske kontrolpersoner.
Resultat: Data viste at CFS patienter havde et forholdsmæssigt højere niveau af stadie 4/stadie 2 eller stadie 4/let søvn end de to andre tilstande.
Konklusion: Dette søvnmønster ligner mere det søvnmønster, som er observeret ved infektioner end det der ses efter søvnfragmentering i tilfælde af primærsøvn eller ved psykiatriske lidelser. Et sådant specielt søvnmønster kunne tilvejebringe forståelse for patofysiologien ved træthed.
Læs mere her http://journals.aol.com/kmc528/Lifeasweknowit/entries/2008/01/30/nrems-distribution-in-cfs/1876

Objektive beviser på kognitive klager ved Chronic Fatigue Syndrome (CFS): En BOLD fMRI undersøgelse af verbal arbejdshukommelse.
Objective evidence of cognitive complaints in Chronic Fatigue Syndrome: A BOLD fMRI study of verbal working memory.
Lange G, Steffener J, Cook DB, Bly BM, Christodoulou C, Liu WC, Deluca J, Natelson BH.
Tilhørsforhold: Department of Radiology, University of Medicine and Dentistry of New Jersey-New Jersey Medical School, Newark, NJ 07103, USA.
Neuroimage. 2005 Jun 1;26(2):513-24. Epub 2005 Apr 7.
Personer med Chronic Fatigue Syndrome (CFS) har ofte problemer med kompleks auditiv informationsbehandling. I en serie af to undersøgelser af Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) funktionel Magnetic Resonance Imaging (fMRI), sammenlignede vi BOLD signalforandringer mellem kontrolgruppen og personer med CFS, som havde dokumenterede vanskeligheder i kompleks auditiv informationsbehandling (Undersøgelse 1) og de som ikke havde (undersøgelse 2) i forbindelse med en simpel auditiv og en kompleks auditiv overvåget informationsbehandlingsopgave (mPASAT).
Vi antog at under forhold af kognitiv udfordring: (1) personer med CFS, som havde problemer med kompleks auditiv informationsbehandling vil anvende frontal og isselappens hjerneregioner i større omfang end kontrolgruppen og (2) disse differencer vil blive bibeholdt, selv når endemålet i dette område kontrolleres.
Ved at bruge spærret design fMRI paradigmer i begge undersøgelser, præsenterede vi indledende en overvåget auditiv opgave efterfulgt af mPASSAT*. Indenfor og imellem områder af interesse (ROI) blev gruppeanalyser udført for begge undersøgelse med statistisk parametrisk kortlægning (SPM99).
Fundene viste, at personer med CFS er i stand til at bearbejde krævende auditiv information lige så præcist som kontrolgruppen, men udnyttede mere omfattende områder af det netværk, der tilhører det verbale WM system. Personer med CFS synes at være nødt til at udøve en større indsats for at bearbejde auditiv information lige så effektivt som demografisk tilsvarende raske voksne. Vore fund leverer objektive beviser for den subjektive oplevelse af de kognitive vanskeligheder hos personer med CFS.
*Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) Krævende opmærksomhedstest med præsentation af en serie tilfældige tal. Opgaven er at addere hvert nyt tal til det umiddelbart forudgående tal. Det er vanskeligt, dels fordi man skal ignorere den sum, man selv lige har nævnt, dels fordi man skal fastholde det sidste tal i arbejdshukommelsen til brug for næste addition. Tallene præsenteres fra bånd med fire forskellige oplæsningshastigheder. Testen er blandt andet kendt for sin sensitivitet ved akutte lette hovedtraumer.
 

ME/CFS forbindes med hjernelæsion
Forskere mener, at hjernen kan være ”omprogrammeret” af en virus. I nogle tilfælde kunne ME/CFS bero på hjerne ”læsioner” opstået i det tidlige stadium af mononukleose, foreslår forskere.
På et universitet i New South West har et team fulgt mennesker med Epstein-Barr virus siden 1999. De antyder, at de der forbliver syge efter at en virus er forsvundet er blevet udsat for ”lynangrebslæsion” i hjernen. I artiklen i Journal of Infectious Diseases, fortalte de, at hjernen tilsyneladende bliver ved med at opfører sig som om patienten er syg.
Epstein-Barr virus forårsager mononukleose, den kaldes indimellem for ”kyssesyge”. Symptomerne inkluderer feber, øm rød hals, udmattelse og hævede lymfekirtler. De fleste patienter kommer sig indenfor få uger, men en ud af 10 unge mennesker vil lide under symptomer i længere tid præget af udmattelse. Hvis disse symptomer vedvarer i invaliderende grad i seks måneder eller mere, kan lidelsen diagnosticeres som (CFS).
Perception
Forskerne fulgte forløbet af sygdommen blandt 39 mennesker diagnosticeret med akut mononukleose.
Otte patienter udviklede ”Postviralt Træthedssyndrom” der varede seks måneder eller længere, mens de resterende 31 kom sig hurtigt.
Derefter kiggede forskerne efter tegn på Epstein-Barr virus i blodprøver samlet fra hvert individ over en periode på 12 måneder.
Professor Andrew Lloyd fra forskerteamet siger: ”Vore fund påviser at hverken virus eller unormal immunrespons forklarer det postvirale træthedssyndrom. Vi har nu mistanke om at det mere ligner ”lynangrebslæsion” i hjernen. Vi tror at de dele af hjernen som kontrollerer opfattelsen af udmattelse og smerte bliver beskadiget under den akutte infektionsfase af mononukleose.” Han tilføjede: ”Hvis du stadig er syg adskillige uger efter infektion, virker det som om symptomerne ikke længere styres af viruset i kroppen, - det sker i hjernen.”
Forskerne planlægger nu at efterforske deres ”hjernelæsions” hypotese ved neurologiske tests på deltagerne i undersøgelsen.
Dr Charles Shepherd, der er lægekonsulent for ME Association, siger: ”Dette resultat passer i sandhed med andre publicerede resultater, der viser at mononukleose, sammen med en række andre almindelige virale infektioner, er en almindelig udløsende faktor ved ME/CFS.
”Hvad det er der holder sygdommen i gang forbliver usikkert, men en mulighed er, at selv om viruset forsvinder, så påvirkes visse centrale dele af hjernen, som er involveret i frembringelsen af udmattelse og andre karakteristiske neurologiske symptomer af immunsystemets respons til den udløsende infektion.”
Chris Clark fra Action for ME Siger: ”Vi vil gerne vide mere om denne teori. Den kunne være en vigtig del af puslespillet, men er muligvis ikke det fulde svar.”

Kilde: ImmuneSupport.com http://www.immunesupport.com/library/bulletinarticle.cfm?ID=7053 
Artikel i BBC News her
 

"Reduktion af grå massevolumen ved (CFS)"
"Gray matter volume reduction in the chronic fatigue syndrome", NeuroImage, Volume 26, Issue 3, 1 July 2005, Pages 777-781 doi:10.1016/j.neuroimage.2005.02.037
Floris P. de Langea, Joke S. Kalkmanb, Gijs Bleijenbergb, Peter Hagoorta, Jos W.M. van der Meerc og Ivan Toni
”CFS er en invaliderende sygdom af ukendt ætiologi. Symptomatologien ved CFS (central træthed/udmattelse, forringet koncentration, opmærksomhed og hukommelse) antyder at denne sygdom kunne være forbundet med forandringer i centralnervesystemet. I denne undersøgelse har vi brugt en automatiseret og uvildig morfometrisk teknik til at teste hvorvidt CFS patienterne udviser strukturelle cerebrale abnormaliteter.”
”Vi kortlagde strukturel cerebral morfologi og volumen i to grupper af CFS patienter (28 patienter i alt) og raske kontrolpersoner (totalt 28 kontrolpersoner) fra high-resolution structural magnetic resonance images ved brug af voxel-baseret morfometri. Endvidere optog vi fysisk aktivitetsniveau for at undersøge forholdet mellem alvorsgraden af CFS symptomerne og cerebrale abnormiteter.
"Vi observerede signifikant reduktion overalt i mængden af den grå masse volumen i begge grupper af CFS patienter, sammenlignet med matchende kontroldeltagere. Ydermere var forfaldet i den grå masse sammenkoblet med reduktionen af fysisk aktivitet, et kerneaspekt ved CFS"
"Disse fund antyder at centralnervesystemet spiller en central rolle ved patofysiologien af CFS og peger mod et nyt objektivt og kvantitativt redskab til en klinisk diagnose af denne invaliderende sygdom."
-------------------------
Billedtekst fra Figur 3
”Fig. 3 Forholdet mellem fysisk aktivitet og grå masse volumen. Der er et positivt forhold mellem mængden af general fysisk aktivitet og og den grå masse volumen indenfor CFS populationen (med rødt), men ikke i den raske kontrolgruppe (med grønt). (*) General fysisk aktivitet målt over en 2 ugers periode med en bevægelsescensor, målt i antal af accelerationer pr. 5 min. periode.”

Læs også kommentaren fra MERGE
Her er en japansk undersøgelse om den den grå masse
 

Spinalvæske anormaliteter hos patienter med Chronic Fatigue Syndrome
Spinal Fluid Abnormalities in Patients with Chronic Fatigue Syndrome
Natelson BH, Weaver SA, Tseng CL, Ottenweller JE.
Fatigue Research Center (129), VA Medical Center, 385 Tremont Ave., East Orange, NJ 07018. bhn@njneuromed.org.
Clin Diagn Lab Immunol. 2005 Jan;12(1):52-5.
Der er modstridende meninger om årsagen til CFS. Nogle tror at det er et tilfælde af symptom forstærkning som tegn på funktionel eller psykogen lidelse, mens vores gruppe mener at nogle CFS patienter kan have en hjernedysfunktion. For yderligere at undersøge vores encephalopathy hypotese, tog vi rygmarvsprøver på 31 kvinder og 13 mænd, der opfyldte 1994 kriterierne for CFS og på 8 kvinder og 5 mænd, der tjente som raske kontrolpersoner. Vore måleresultater var tælling af hvide blodceller, proteinkoncentration i spinalvæsken og cytokiner, der kunne spores i spinalvæsken.
Vi fandt ud af at væsentlig flere CFS patienter havde forhøjelse af enten proteinniveauet eller antallet af celler end raske kontrolpersoner (30 versus 0 %), og 13 CFS patienter havde proteinniveauer og celleantal, der lå over laboratoriestandard; patienter med unormal væske havde lavere antal af comorbid depression end dem med normal væske.
I tillæg var 11 af de cytokiner, der var påviselig i spinalvæsken, (i) niveauer af granulocyte-macrophage koloni-stimuleringsfaktor lavere hos patienter end hos kontrolpersoner, (ii) niveau af interleukin-8 (IL-8) var højere hos patienter med et pludseligt, influenzalignende igangsæt end hos patienter med gradvist igangsæt eller hos kontrolpersonerne og (iii) IL-10 niveauerne var højere hos patienter med anormal spinalvæske end hos dem med normal væske eller kontrolpersonerne. Resultatet understøtter to hypoteser: at nogle patienter har en neurologisk abnormitet som kan bidrage til det kliniske billede af sygdommen og at immundysregulering indenfor centralnervesystemet kan være involveret i denne proces.
PMID: 15642984 [PubMed - in process]
http://www.immunesupport.com/library/bulletinarticle.cfm?ID=6212 

Chronic Fatigue Syndrome – relaterede proteiner i human spinalvæske
Forskning fremlægger yderligere bevis på at Kronisk Træthedssyndrom er en legitim medicinsk kondition
A chronic fatigue syndrome - related proteome in human cerebrospinal fluid
James N Baraniuk, Begona Casado, Hilda Maibach, Daniel J Clauw, Lewis K Pannell and Sonja Hess, BMC Neurology 2005, 5:22 doi:10.1186/1471-2377-5-22
http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1471-2377-5-22.pdf 
Forskere ved Georgetown University Medical Center har fundet, at CFS kan have rødder i bestemte neurologiske abnormiteter, som kan testes medicinsk. Selv om antallet af prøver var lille, giver denne undersøgelse objektivt, fysiologisk bevis på, at denne kontroversielle sygdom kan regnes som en legitim medicinsk tilstand.
CFS omhandler en række sygdomme inklusiv Fibromyalgi og Golfkrigssyndromet, lidelser der alle har træthed som et hovedsymptom. Selv blandt læger er der uenighed om årsagen, diagnosen og behandlingen af CFS, fordi så meget omkring sygdommen fortsat er ukendt. En af grundene til, at CFS er vanskeligt at diagnosticere er, at den har så mange symptomer tilfælles med andre sygdomme, inklusiv sclerose og lupus. Selv når andre sygdomme er udelukket og CFS diagnosen er stillet, gives der ikke et standardiseret behandlingstilbud og det er svært for læger at måle bedring hos patienten. Skønsmæssigt er to til fire gange så mange kvinder som mænd diagnosticeret med CFS.
Undersøgelsen fra Georgetown, publiceret i november udgaven af BMC Neurology Journal, der er et online tidsskrift, afslører at patienter med CFS og dens familie af sygdomme har et sæt proteiner i spinalvæsken, som ikke blev fundet hos raske individer. Disse proteiner kunne give kundskab om årsagen til CFS og en dag bruges som markører til diagnosticering af patienter med denne lidelse.
“I årevis har patienter med Chronic Fatigue Syndrome lidt af smertefulde symptomer for hvilke, der ikke er en blodprøvetest, diagnosticerbar fysisk tilstand og heller ingen metode hvorved lægerne kunne måle forbedringer”, sagde James Baraniuk, MD, der er assisterende professor i medicin ved Georgetown University Medical Center og førsteforfatter til undersøgelsen. ”Vores undersøgelse leverer indledningsvis bevis for at Chronic Fatigue Syndrome og dens nært beslægtede sygdomme kan være legitime, neurologiske sygdomme, og at i det mindste dele af patologien involverer det centrale nervesystem.”
Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er sygdommen karakteriseret ved markant træthed, der ikke bedres ved sengeleje og som bliver værre ved fysisk eller mental aktivitet.
Personer med CFS fungerer normalt på et lavere niveau af aktivitet, end de var i stand til før sygdommen brød ud. De føler sig for trætte til at udføre normale aktiviteter eller bliver let udmattet uden nogen påviselig grund. Patienterne beretter også om forskellige uspecifikke symptomer så som svaghed, muskelsmerter, forringet hukommelse og/eller koncentration, besvær med at falde i søvn og post-anstrengelses udmattelse, der varer mere end 24 timer.
Undersøgelsen undersøgte 50 personer, der led af mindst to sygdomme relateret til CFS, hvilket inkluderede Fibromyalgi og Golfkrigssyndrom. Ved at undersøge spinalvæsken hos patienter med CFS og raske kontrolpersoner, fandt forskerne ud af at CFS patienterne havde 16 proteiner som raske kontrolpersoner ikke havde. Fem af disse 16 proteiner findes hos alle patienter med sygdommen, men ikke hos nogle af kontrolpersonerne. Resultatet giver et vink om, at disse 16 proteiner muligvis kunne bruges som en ”biosignatur” for sygdommen, og de kunne en dag bruges når CFS diagnosen stilles.
”Selv om dette er en lille undersøgelse og mere forskning om emnet er nødvendigt, indikerer disse resultater muligheden for at udvikle en simpel laboratorieprøve til at diagnosticere disse lidelser i fremtiden.” sagde Baraniuk.
Medforfattere til denne artikel inkluderer Begona Casada, PhD, og Hilda Maibach, MS, fra Georgetown University Medical Center; Daniel J. Clauw, MD, fra University of Michigan; og Lewis K. Pannell, PhD, fra University of South Carolina; og Sonya Hess, PhD, fra National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.
Information: www.georgetown.edu

Hjerneforskning offentliggjort på konference i Japan
ME/CFS forbundet med HHV-6 virus
International konference om kronisk træthed peger på lettere virusinfektioner i hjernen
Læs pressemeddelelsen, der indeholder interessant forskning

MR scanning beviser ME/CFS
Læger ved Hammersmith Hospital i London har fundet kemisk ubalance i hjernen på 8 patienter med ME/CFS. De fandt at kamre (ventrikler) i hjernen, der er fyldt med stødabsorberende spinalvæske, er væsentligt forstørret hos patienter med ME/CFS, men ikke hos raske kontrolpersoner. De fandt også højere niveau af to nøglekemikalier - choline og kreatin – i hjernen hos patienter med denne lidelse. Choline er vigtigt i kontrollen af fedtniveauet i hjernens celler, mens kreatin leverer energi.

Læs artiklen på dansk her

SPECT scanning
Det er flere stedet, bl.a. i England og USA lavet en del undersøgelser af patienter med ME/CFS med både PET og SPECT scannere. Pet scanneren har kunnet  påvist en for lav optagelse af glukose, altså hjernens energiforsyning i visse dele af hjernen, mens SPECT scanneren kunne påvise en manglende blodgennemstrømning i dele af hjernen hos patienter med ME/CFS. Undersøgelser har også påvist at den manglende blodgennemstrømning forværres ved fysisk og mental aktivitet. Samtidig tager det længere tid for  patienterne at komme sig igen efter fysisk og mental aktivitet end det gør for raske kontrolpersoner. 
I en engelske undersøgelse deltog 39 patienter med ME/CFS og det viste sig at alle 39 patienter havde nedsat gennemstrømning af blod i en eller flere dele af hjernen og hjernestammen.

Mere om scanninger

Postexertional Malaise hos kvinder med Kronisk Træthedssyndrom
'Postexertional Malaise in Women with Chronic Fatigue Syndrome'
Vanness JM, Stevens SR, Bateman L, Stiles TL, Snell CR.
Pacific Fatigue Laboratory, University of the Pacific , Stockton, California.
J Womens Health (Larchmt). 2010 Jan 24
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20095909

Postexertional Malaise (PEM) er et karakteristisk træk ved kronisk træthedssyndrom (CFS), der fortsat er en kilde til en del kontroverser. Formålet med denne undersøgelse var, at undersøge effekten på CFS symptomer fra en patients perspektiv på baggrund af en motionsudfordring.
Denne undersøgelse omfattede 25 kvindelige CFS patienter og 23 alderssvarende stillesiddende kontrolpersoner. Alle deltagere gennemgik en maksimal kardiopulmonal øvelsestest. Testpersonerne afsluttet en sundheds- og velvære undersøgelse (SF-36) 7 dage efter motionstesten. Testpersonerne svarede også skriftligt på udefinerede spørgsmål cirka 7 dage efter testen, vedrørende fysiske og kognitive reaktioner på testen, og længden af rekonvalescens. SF-36 blev sammenlignet ved hjælp af multivariate analyser. Skriftlige besvarelser af spørgeskemaet blev brugt til at bestemme restitutionstid samt antallet og typen af erfarede symptomer.
Skriftlige spørgeskemaer viste at 85 % af kontrolpersonerne angav fuld rekonvalescens inden for 24 timer efter testen, i modsætning til 0 CFS patienter. De resterende 15 % af kontrolpersonerne kom sig inden for 48 timer efter testen. I modsætning hertil kom kun 1 CFS patient sig inden for 48 timer.
Symptomer der rapporteredes efter udøvelse af testen omfattede træthed, svimmelhed, muskel / ledsmerter, kognitiv dysfunktion, hovedpine, kvalme, fysisk svaghed, rysten / ustabilitet, søvnløshed, og ondt i halsen / kirtler. En signifikant multivariat effekt af SF-36-respons (p <0,001) angiver lavere funktion hos CFS patienter, mest udtalt var poster for måling af fysiologiske funktion.
Resultaterne af denne undersøgelse tyder på, at PEM er både en reel og invaliderende kondition for kvinder med CFS og at deres respons på motion er markant anderledes end hos stillesiddende kontrolpersoners.

Fysiologiske omkostninger ved gang hos Chronic Fatigue Syndrome patienter
Physiological cost of walking in those with chronic fatigue syndrome
http://eprints.gla.ac.uk/7097/
(CFS): A case-control study. Journal: handicap Rehabil. 2009; 31 (19) :1598-604.
Forfattere: Paul L, Rafferty D, Marshal R.
Institution: Faculty of Medicine, Nursing and Health Care, University of Glasgow, Glasgow, UK.
NLM Citation: PMID: 19848558
Et nyt offentliggjort forsøg, der undersøgte forbruget af energi hos personer med CFS sammenlignet med raske kontrolpersoners, viste, at de fysiologiske omkostninger ved gang var signifikant større hos patienter med CFS end hos raske kontrolpersoner.
Sytten personer med CFS og 17 matchende kontrolpersoner deltog i forsøget. Hver person gik i 5 min ved deres foretrukne ganghastighed (PWS) og kontrolpersonerne gik derefter i 5 min ved samme tempo som deres matchede CFS person. Gangart, hastighed og oxygenoptagelse, brutto og netto, blev målt og iltoptagelsen blev udtrykt pr gået afstand. CFS personerne afsluttet CFS - Aktivitets og Deltagelses Spørgeskema (CFS-APQ).
Formålet var at undersøge de fysiologiske omkostningerne ved at gå hos patienter med Chronic Fatigue Syndrome (CFS), som gik ved deres foretrukne ganghastigheder, sammenlignet med en tilsvarende kontrolgruppe.
Resultaterne viste, at ved PWS gik CFS gruppen med en langsommere hastighed på 0,84 + / -- 0,21 ms (-1) i forhold til kontrolgruppen med en hastighed på 1,19 + / - 0,13 ms (-1) (p <0,001). Ved PWS var både brutto og netto oxygenoptagelse hos CFS forsøgspersonerne betydeligt mindre end kontrolgruppen (p = 0,023 og p = 0,025 henholdsvis). På match-hastighed var de fysiologiske omkostninger ved både brutto og netto gangart større for CFS forsøgspersonerne end kontrol (henholdsvis p = 0,048 og p = 0,001).
Forskerne konkluderer at årsagerne til disse højere energibehov ved gang hos personer med CFS endnu mangler at blive fuldt belyst.
 

Gennemgang af “2 dages motionstest”
Af David S. Bell
I det nyeste nummer af Journal of Chronic Fatigue Syndrome (Vol 14, Number 2, 2007) er der to artikler, som måske er de første, der byder på et objektivt bevis for funktionsnedsættelse ved ME/CFS. Endnu mere vigtigt er det, hvis det viser sig at være korrekt, at de kan give os en vej mod at kunne teste og måle den biologiske abnormitet, som forårsager symptommønstret. I denne korte gennemgang vil jeg prøve at evaluere disse to afhandlinger og præsentere et tilfælde af pædiatrisk CFS, som viser de samme abnormiteter.
I den første af disse afhandlinger danner Margaret Ciccolella, der er advokat, par med Staci Stevens, Chris Snell og Mark Van Ness fra University of the Pacific for at gennemgå de juridiske problemstillinger, der er i forbindelse med motionstest og funktionsnedsættelse(1). Som enhver, der er bekendt med CFS ved, så kræver forsikringsselskaberne bevis for funktionsnedsættelse, noget en standard motionstest måske eller måske ikke viser. Desuagtet der er funktionsnedsættelse, så har forsikringsselskaberne været hurtige til at sige, at patienten ikke forsøgte hårdt nok, eller at patienten havde dårlig kondition. Den anden afhandling i denne serie, der er af VanNess, Snell og Stevens forklarer 2-dages motionstestens resultater hos seks patienter med ME/CFS (2).
Som klinikerne har observeret, så er “post-exertional malaise” det mest karakteristiske kendetegn ved CFS. Dette kendetegn er angivet som et af de otte kriterier fra Centers for Disease Control (3), det er centralt for diagnosen i den nyere Canadian Case Definition (4) og også i den foreslåede pædiatriske definition (5). Det tyder efterhånden på, at symptomet post-exertional malaise er sagens kerne i forhold til funktionsnedsættelse og kan være et centralt spørgsmål i patofysiologien af dette komplekse sygdomsspektrum.
En person med ME/CFS kan være hjemme i adskillige dage og ikke lave andet end dagligdags basis aktiviteter. Når patienten så beslutter at tage på indkøb, vil han eller hun køre til indkøbscentret og handle en time eller to. I den periode ville iagttageren sige, at personen ser fuldstændig rask ud, og at denne ikke virker handicappet. Imidlertid vil patienten efter aktiviteten opleve en forværring af smerter og andre ME/CFS symptomer. Denne forværring kan holde på i en, to eller tre dage, og det er min opfattelse, at jo mere alvorligt ramt patienten er desto længere varer forværringen. Dette fænomen kaldes post-exertional malaise.
Sygdommens symptomer (malaise) forværres ved mental, fysisk eller emotionelle aktiviteter (post-exertional). I en jobsituation kan patienten være i stand til at udføre arbejdet godt i en eller måske endog adskillige dage. Imidlertid ligger funktionsnedsættelsen i evnen til at opretholde dette normale aktivitetsniveau. 2-dages motionstesten er den første der begynder at kunne forklarer dette fænomen.
Motionstesten adskiller sig ikke fra den, der er blevet brugt i årevis. Patienten motionerer på en stationær ergometercykel og trækker vejret gennem en plastikmaske, således at koncentrationen af ilt og kuldioxid såvel som den totale mængde luftmængde kan måles. De seks kvindelige patienter og de seks inaktive matchende kontrolpersoner i undersøgelsen var i stand til at opnå maksimal udøvelse. På den første dag med motionstest havde ME/CFS patienterne en anelse lavere VO2 (maksimal iltudnyttelse) end kontrolpersonerne (28,4 ml/kg/min vs. 26,2 ml/kg/min) og lavere VO2 ved anaerob tærskel (15,01 ml/kg/min vs. 17,55 mg/kg/min). Disse værdier er hverken dramatiske eller statistisk signifikante. Det er på den anden dag, at det interessante resultat ses.
Den samme test blev gentaget den følgende dag for alle tolv forsøgsperson. Som det ofte ses, bedrer de inaktive kontrolpersoner deres evne til at udnytte ilt en smule, fra 28,4 til 28,9/kg/min for VO2max og fra 17,55 til 18,00 ml/kg/min for iltudnyttelsen ved anaerob tærskel. CFS patienternes forværredes derimod i begge kategorier: VO2max faldt 22 % fra 26,23 to 20,47 ml/kg/min, og iltudnyttelsen ved anaerob tærskel faldt 27 %, fra 15,01 til 11,01 ml/kg/min. For at sætte dette i perspektiv, så ligger disse værdier i området for alvorlig funktionsnedsættelse i AMAs retningslinier, og faldet i funktionsniveauet fra dag et til dag to kan ikke forklares ved inaktivitet.
Inaktive eller personer i dårlig kondi forandrer ikke deres iltudnyttelse på grund af en motionstest. Selv patienter med hjertelidelse, cystisk fibrose eller andre sygdomme afviger ikke mere end 7 % fra en dag til en anden. Imidlertid havde patienterne i denne undersøgelse et signifikant fald. Der skete noget på grund af testen på den første dag, som greb forstyrrede ind i deres evne til at udnytte ilten den næste dag. Og dette er netop hvad patienter med ME/CFS har beskrevet med symptomet post-exertional malaise. Som forfatterne fastslår: ”Faldet i iltoptagelsen blandt CFS patienter på den anden testdag, synes snarere at lede tanken hen på en funktionsforstyrrelse i stofskiftet end en inaktiv livsstil, som årsag til reduceret motionskapacitet ved CFS.”
Sygehistorie: JAD udviklede generelt udbredte muskel- og skeletsmerter og træthed i en alder af 16 år efter en influenzalignende sygdom. Tidligere anamnese inkluderede indlæringsvanskeligheder i de tidlige klasser og behandling med psykostimulerende midler med efterfølgende udvikling af tics, som fortog sig. På grund af alvoren af symptomer og den manglende evne til at passe skolen, da hans ME/CFS brød ud, undergik han en omfattende medicinsk udredning. Abnormiteterne inkluderede 12 fibromyalgi tender points ved fysisk undersøgelse, nedsat cirkulerende blodvolumen på 32 mL/Kg (normalt 55-75 mL/Kg) med symmetrisk kontraktion i både røde blodlegemer og plasmavolumen, ved en lejlighed var serum kortisol forhøjet til 38,1, der var postural ortostatisk tachycardia ved vippetest.
Resultatet fra 2-dages motionstest var følgende: På dag et var VO2max 41,2 ml/kg/min, som indikerer en mild funktionsforringelse. På andendagen var maksimal iltoptagelse (VO2max) 33,3 ml/kg/min. VO2 ved den anaerobe tærskel på dag et var 24,6 ml/kg/min og på dag 2 var den 16,1 ml/kg/min. Resultatet viser lav iltoptagelse ved anaerob tærskel og ved maksimal arbejdsbyrde, altså væsentlig dårligere på anden dag af motionstesten.

Konklusion: Resultatet af 2-dages motionstesten er objektiv og afhænger ikke af subjektive symptomer. Desuden kan hypokondri, tilsigtet falskneri og/eller en ringe indsats påvises af de fysiologiske parametre. Derfor kunne 2-dages motionstesten, hvis den bliver stadfæstet i en større undersøgelse blive en afsluttende klinisk undersøgelse. Hvad der er endnu mere vigtigt, så kunne der designes evaluering, der kunne demonstrere den specifikke stofskifteforstyrrelse fremkaldt ved motionen på førstedagen og demonstreret på motionstestens anden dag. Det er mit håb at disse fund bliver udforsket uden forsinkelse.

1. Ciccolella M, Stevens S, Snell C, VanNess J: Legal and Scientific Considerations of the Exercise Stress Test. JCFS 2008, 14(2):61-75.
2. VanNess JM, Snell CR, Stevens S: Diminished Cardiopulmonary Capacity During Post-Exertional Malaise. JCFS 2008, 14(2):77-85.
3. Fukuda K, Straus S, Hickie I, Sharpe M, Dobbins J, Komaroff A, Group ICS: The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. Ann Intern Med 1994, 121:953-959.
4. Carruthers B, Jain A, DeMeirlier K, Peterson D, Klimas N, Lerner A, Bested A, Flor-Henry P, Joshi P, Powles ACP et al: Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: Clinical working case definition. diagnostic and treatment protocols. J Chronic Fatigue Syndrome 2003, 11(1):1-12.
5. Jason L, Bell D, Rowe K, Van Hoof E, Jordan K, Lapp C, A G, Miike T, Torres-Harding S, De Meirleir K. A Pediatric Case definition for myalgic encephalomyelitis and chronic fatigue syndrome. J CFS 2006, 13:1-44
 

Formindsket hjerte-lunge-kapasitet under post-anstrengelsesutilpashed (post-exertional malaise)
J. Mark VanNess PhD, Christopher R. Snell PhD, Staci R. Stevens,
Journal of Chronic Fatigue Syndrome, Vol. 14, No. 2, 2007, pp. 77-85
Reduceret funktionel kapacitet og post-anstrengelsesutilpashed efter fysisk aktivitet er symptomer, som kendetegner CFS. At disse symptomer ofte er forsinkede, kan måske forklare hvorfor, der er tvetydige resultater for kliniske hjerte-lunge motionstests med CFS patienter. Reproducerbarheden af VO2max hos raske personer er veldokumenteret. Dette er muligvis ikke tilfældet med hensyn til CFS patienter som følge af forsinkede symptomer på bedring.
Formål: at sammenligne resultater fra gentaget motionstest som indikator for post-anstrengelsesutilpashed ved CFS.
Metode: Maksimal iltoptagelse (VO2 max), procent af ventet maksimum hjertefrekvens (HR %), og VO2 ved anarob tærskel (AT), blev sammenlignet blandt seks CFS patienter og seks kontrolpersoner ved to maximale motionstests med 24 timers mellemrum.
Resultat: Multivariable analyser viste ingen signifikante forskelle mellem henholdsvis kontrolgruppen og CFS for test 1: VO2 maksimum (28.4 ± 7.2 ml/ kg/min; 26.2 ± 4.9 ml/kg/min), AT (17,5 ± 4,8 ml./kg./min., 15,0 ± 4,9 ml/ kg./min.) eller HR % (87,0 ± 25,4 %; 94,8 ± 8,8 %). Imidlertid opnåede CFS patienterne i test 2 signifikant lavere værdier for både VO2 maksimum (28,9 ± 8,0 ml./kg./min., 20,5 ± 1,8 ml./kg./min., p = 0,031) og AT (18,0 ± 5,2 ml./kg./min., 11,0 ± 3,4 ml./kg./min., p = 0,021). HR % var ikke signifikant forskellig (97,6 ± 27,2 %; 87,8 ± 9,3 %, p = 0.07). En opfølgende klassifikationsanalyse mellem CFS patienter og kontrolpersoner differentierede med en samlet nøjagtighed på 92 %.
Konklusion: Ved at udelade gentagelse af motionstesten vil manglen på signifikante forskelle i den første test komme til at fremstå som om, der ikke er funktionelle svækkelser hos CFS patienter. Imidlertid viser resultaterne fra den anden test tilstedeværelsen af en CFS relateret post-anstrengelsesutilpashed. Det kan hermed konkluderes, at en enkelt motionstest ikke er nok til at vise funktionelle svækkelser hos patienter med CFS. En test mere er eventuelt nødvendig for at dokumentere den atypiske bedringsrespons og forlængede utilpashed, der er unik ved CFS.
Læs mere på engelsk her http://www.cfids.org/cfidslink/2008/020602.asp?tr=y&auid=3349064
 

Brugen af løbende kardiopulmonal motionstest kan støtte diagnosen Chronic Fatigue Syndrome
Using Serial Cardiopulmonary Exercise Tests to Support a Diagnosis of Chronic Fatigue Syndrome,
VanNess, J. Mark; Snell, Christopher R.; Stevens, Staci R.; Bateman, Lucinda; Keller, Betsy A. FACSM, Medicine & Science in Sports & Exercise: Volume 38(5) Supplement May 2006 p S85
Email: mvanness@pacific.edu 
Nedsat funktionsevne og post-anstrengelses utilpashed efter fysisk aktivitet er kendetegnende symptomer ved Chronic Fatigue Syndrome (CFS). At disse symptomer ofte er forsinkede kan måske forklare de tvetydige resultater ved klinisk kardiopulmonal motionstest (GXT) med CFS patienter. Reproducerbarheden af VO max hos raske forsøgspersoner er veldokumenteret. Dette er måske ikke tilfældet for CFS patienter grundet symptomer på forsinkede bedring.
Formålet var at sammenligne resultaterne fra gentagne motionstests som indikatorer for post-anstrengelses utilpashed ved CFS
Maximal iltoptagelse (VO2peak), som procent af forventet hjertefrekvens (HR%) og VO” ved anarob grænse (AT) blev sammenlignet mellem seks CFS patienter og seks kontrolpersoner ved to maksimale motionstests med 24 timers interval.
Resultat: Multivariable analyser viste ingen signifikant forskel henholdsvis mellem kontrolgruppen og CFS for test 1: VO2peak (28.4 ± 7.2 ml/kg/min; 26.2 ± 4.9 ml/kg/ min), AT (17.5 ± 4.8 ml/kg/min; 15.0 ± 4.9 ml/kg/min) eller HR% (87.0 ± 25.4%; 94.8 ± 8.8%). I test 2 viste CFS patienterne imidlertid signifikant lavere værdier for både VO2peak (28.9 ± 8.0 ml/kg/min; 20.5 ± 1.8 ml/kg/min, p=0.031) og AT (18.0 ± 5.2 ml/kg/min; 11.0 ± 3.4 ml/kg/min, p= 0.021). HR% var ikke markant anderledes (97.6 ± 27.2%; 87.8 ± 9.3%, p=0.07). En opfølgende klassifikationsanalyse adskilte CFS patienterne og kontrolpersonerne med en total nøjagtighed på 92 %.
Konklusion: Ved fravær af 2. motionstest, forekommer manglen på nogle signifikante forskelle ved den første test, at kunne insinuere manglende funktionel nedsat funktion hos CFS patienter. Imidlertid viser resultatet fra den 2. test tilstedeværelsen af relateret post-anstrengelses utilpashed. Det kan derfor konkluderes, at en enkelt test er utilstrækkelig til at kunne dokumentere nedsat funktion hos CFS patienter. Yderligere en test kan være nødvendig for at dokumentere den atypiske bedringsrespons og langvarige utilpashed, der er unik for CFS.
 

ME/CFS: Udførelsen af motion tilknyttet immunfunktionsforstyrrelse
Chronic Fatigue Syndrome: Exercise Performance Related to Immune Dysfunction.
Nijs J, Meeus M, McGregor NR, Meeusen R, DE, Schutter G, VAN Hoof E, DE Meirleir K.
NLM Citation: PMID: 16260962, Med Sci Sports Exerc. 2005 Oct;37(10):1647-1654.
Formål: Indtil nu mangler den nøjagtige årsag til unormal respons på motion ved CFS at blive afsløret, men bevisbyrden, der peger i retning af intracellulær immunderegulering, vokser. Derfor var målet med denne tværsnitsundersøgelse at efterforske samspillet mellem adskillige intracellulære immunvariabler og motionsudførelse hos CFS patienter.
Efter venøs blodprøvetagning, udførte patienterne (16 CFS-patienter) en maksimal motionstest på cykelergometer med kontinuerlig måling af kardiorespiratoriske variabler. De følgende immunvariabler blev vurderet.: forholdet mellem 37 kDa Ribonuclease (RNase) L og 83 kDa native RNase L (ved brug af radiolabeled ligand/receptor assay), RNase L enzymaktivitet (enzymatic assay), proteinkinase R aktivitetsprøvning (comparison Western blot), elastaseaktivitet (enzymatic-colorimetric assay), procenten af monocytter og kvælstofbestemmelse (for monocytter og lymfocytter, flow cytometry, antal af levende celler).
Resultat: fremad trin for trin ved multipel regressionsanalyse afslørede

1. at elastaseaktivitet var den eneste faktor, der relaterede til reduktionen af iltoptagelse ved RER måling af udåndingsluften ved 1.0 (regression model: R = 0.53, F (1,14) = 15.5, P < 0.002; elastase activity P < 0.002)

2. at proteinkinase R aktiviteten var hovedfaktor ved reduktion i arbejdsbelastning ved RER=1.0 og

3. og at elastaseaktivitet var hovedfaktor, beslægtet med reduktionen i procenten af målsætningen for den opnåede hjertefrekvens.

Konklusion: Disse data leverer bevis for et sammenhæng mellem intracellulær immunderegulering og motionsudførelse hos patienter med CFS. For at fastslå årsagsbestemt relation er yderlige undersøgelser, der benytter fremtidsplanlægning, nødvendige.

Iltmangel ved løbebåndstest af  patienter med ME/CFS
Lægerne VanNess og Snell ved University of the Pacific har lavet en løbebåndstest på 87 patienter med ME/CFS og sammenlignet resultaterne med raske kontrolpersoner. Resultatet viste at den mængde luft patienterne kunne indånde var normal hvorimod den mængde ilt de var i stand til at optage fra den indåndede luft var nedsat. Det viste sig også at de patienter der var de dårligste havde den laveste optagelse af ilt.

Læs hele artiklen om Motion på dansk

Richards, SCM et al. Muskel metaboler opsporet i urin ved Fibromyalgi og ME/CFS kunne tyde på en pågående muskelødelæggelse.
Abstract 382 fra Conference Proceedings of the British Society of Rheumatologists, 24-27 April 2001, Edinburgh.
Richard et al. målte kreatin og andre metaboler i urin. Tab af kreatin i urinen antyder igangværende muskel ødelæggelse og disse metaboler er kendt for at blive afgivet fra ødelagte muskler. Morgenprøver blev samlet fra 60 patienter med Fibromyalgi (FM) og 60 folk med CFS (udefineret men sandsynligt vis Oxford eller CDC kriterier ’94). Kontrolgruppen bestod af 12 raske individer og 60 folk med forskellige sygdomme.
Signifikante niveauer af creatine blev fundet i urinen af 29 (48 %) af patienterne med FM og 32 (53 %) af patienterne med CFS sammenlignet med ingen af de raske kontroller (begge p<.01) og 2 i sygdomskontrolgruppen. Der var også signifikant højere niveauer af urinafsondringer af choline, taurine, citrate trimethyl og amine oxide ved FM sammenlignet med kontrolgrupperne (begge p<.0.5) og af koline og glycine og ved CFS sammenlignet med kontrolgrupperne (begge p<.05).
”Denne undersøgelse afslører at omkring halvdelen af disse patienter med FM og CFS afsondrede kreatin og andre beslægtede metaboler i deres urin i målbare niveauer sammenlignet med raske og syge kontrolgrupper. Dette kan meget vel angive en igangværende muskelødelæggelse ved FM og CFS og antyder en potentiel målsætning for diætmæssig supplering.”

Læs artikel på dansk om
Katabolisme hos patienter med ME/CFS

Nedsat ilttilførsel til musklerne ved Chronic Fatigue Syndrome
McCully, KK og Natelson, BH.  Clinical Science, 1999, 97, 5, 603-608.
Tyve patienter med CFS (CDC kriterier ’94) blev sammenlignet med 12 normale sedimentære forsøgspersoner. Muskel ilttilførslen blev målt som niveau af post-motion og post- iskæmisk oxygen-haem resaturation. Oxygen-haem resaturation blev målt i medial gastrocnemius musklen ved hjælp af kontinuerlig bølgelængde Near-IR spektroskopi. Kreatinphosphat resyntesen blev målt samtidig ved brug af 31P magnetisk resonans spektroskopi.
Konstans tiden for ilttilførsel var signifikant reduceret hos CFS patienter efter motion sammenlignet med kontrolpersonerne. Tidskonstanten for ilttilførsel var også reduceret sammenlignet med kontrolpersonernes efter cuff iskæmi. Oxidativ metabolisme var reduceret med 20 % hos CFS patienter og der blev fundet et signifikant sammenhæng mellem oxidativ metabolisme og ilttilførslen.
Afslutningsvist var ilttilførslen reduceret hos CFS patienterne sammenlignet med den i kontrolgruppen. Dette resultat er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, der viser abnorm autonom kontrol af blodforsyningen. Reduceret ilttilførsel hos CFS patienter kunne være særligt knyttet til CFS eller kunne være en ikke-specifik effekt af reduceret aktivitetsniveau hos disse patienter. Mens disse resulter antyder at reduceret ilttilførsel kunne resultere i reduceret oxidativ metabolisme og muskel udmattelse, vil yderligere undersøgelser være nødvendige for at afklare sagen
[Red: Hvis reduceret aktivitetsniveau var årsagen til reduceret ilttilførsel til musklerne efter motion, så måtte man formode at finde tegn på karforsnævring. Imidlertid har fundet tegn på blodkarudvidelse.]

Fysisk præstation og forudsigelse af 2-5A synthetase/RNase L antiviral pathway aktivitet hos patienter med Chronic Fatigue Syndrome.
Physical performance and prediction of 2-5A synthetase/RNase L antiviral pathway activity in patients with chronic fatigue syndrome.
Snell, CR., Vanness, JM., Strayer, DR and Stevens, SR.
In Vivo, 2002, 16, 2, 107-109.
Den forhøjede RNase L enzymaktivitet observeret hos nogle CFS patienter kan hænge sammen med den lave tolerancetærskel for motion og funktionsmæssige svækkelse som er typisk for denne sygdom. Målet med denne undersøgelse var at fastslå om specifikke indikatorer af fysisk præstation kan forudsige unormal RNase L aktivitet hos CFS patienter.
73 CFS patienter udførte en frivillig gradvist øget motionstest indtil frivillig udmattelse. 46 patienter havde forhøjet RNase L niveauer.
Dette mål blev ansat som en afhængig variabel skelne funktionsanalyse, med peak VO2 motions varighed og Karnofsky Performance Scores (KPS), der tjente som uafhængige variabler.
Alle tre variabler indgik den enkle signifikante funktion (P<0.001). Den forhøjede RNase L gruppe havde lavere VO2 og varighed end den normale gruppe, men en højere KPS.
Resultatet indikerer at både motionstest og RNase L har potientiale som biomarkør, der kan støtte CFS diagnosen.

Forudsigelse af maksimal iltoptagelse hos patienter der opfylder 1994 CDC kriterierne for Chronic Fatigue Syndrome
Journal: Clin Rehabil. 2004 Nov;18(7):785-92.
Forfatter: Nijs J, De Meirleir K.
Affiliation: Department of Human Physiology, Faculty of Physical Education and Physical Therapy and Chronic Fatigue Clinic, Vrije Universiteit Brussel, Belgium. Jo.Nijs@vub.ac.be
FORMÅL: At finde en billig og simpel metode til at forudsige maksimal iltoptagelse (VO2peak) hos patienter der opfylder 1994 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kriterierne for Chronic Fatigue Syndrome (CFS).
KONSTRUKTION: En observationsundersøgelse med tilbagevirkende kraft
MILJØ: En ambulant tertiær klinik for kronisk træthed.
EMNE: Tohundrede og fyrretyve patienter, der opfyldte kriterierne for 1994 CDC CFS
METODE: Hjertefrekvens, metabolisk og respirationsparametre blev målt kontinuerligt under maksimal motionsstress på en motionscykel. Ved at sammenligne maximum iltoptag = 13.1 x maximum arbejdsbyrde +284 (brugt af Mullis et al., Br J Sports Med 1999; 33: 352-56), VO2peak blev forudsagt fra maksimal arbejdsbyrde af testens maximale motionskapacitet. Pearson faktorforhold og løbende tilbagegangsanalyse blev brugt til at fastslå den mest akkurate måde at forudsige VO2peak på.
RESULTAT: Den målte fejlprocent når målt VO2peak sammenlignedes med forudsagt værdi var 17.3 % (+/-10.0). Der blev observeret et stærkt sammenhæng mellem VO2peak = 10.47 x maximum arbejdsbyrde (r=0.89<0.001). En tilbagegangsanalyse fastsatte forholdet som VO2peak =10.47 x maximum arbejdsbyrde +284.1, hvor VO2peak gives i ml/min og maximum arbejdsbyrde i W (forudsagt fejl = 11.0+/-9.5 %).
KONKLUSION: Overvågning af maximum arbejdsbyrde under en maksimal, stigende motionscykeltest er tilstrækkelig til at vise VO2peak. Ved forudsigelse af VO2peak skal der tages hensyn til brugen af formålstjenlig definition for diagnosen CFS. I forhold til sammenligningen brugt af Mullis et al, er maximum arbejdsbyrde ganget med 10.47 for at kunne forudsige maksimal iltoptag hos CDC-CFS patienter.

Er Chronic Fatigue Syndrome motionsfobi? En konkret undersøgelse.
Is the chronic fatigue syndrome an exercise phobia? A case control study.
Journal: J Psychosom Res. 2005 Apr;58(4):367-373. Authors: Gallagher AM, Coldrick AR, Hedge B, Weir WR, White PD. Affiliations: Centre for Psychiatry, Institute of Community Health Sciences, Queen Mary School of Medicine and Dentistry, St. Bartholomew's Hospital, EC1A 7BE London, UK. NLM Citation: PMID: 15992572
Målet med undersøgelsen var, at teste hvorvidt patienter med CFS har motionsfobi, ved at måle frygtrelaterede fysiologiske og psykologiske reaktioner til ordinær aktivitet og motion. Patienter og raske men herboende kontrolpersoner blev vurderet over 8 timer på en almindelig dag før, under og efter en motionstest udført på en incrementel motoriseret trædemølle. For at undgå sammenblanding blev de med comorbide psykiatriske sygdomme ekskluderet. Hjerterytme, galvanic skin resistance (GSR)* og den udførte mængde aktivitet blev målt sammen med tilstand og karaktertræks målinger af nervøsitet.
Resultatet viste at patienter med CFS var mere udmattede og søvnforstyrrede en kontrolpersonerne var og anførte større præstation under motionstesten. Ingen statistisk forskel blev fundet i hverken hjerterytme eller GSR, hverken i løbet af en normal dag og før, under og efter motionstest. Patienterne med CFS var mere symptomatisk bekymrede på alle tider, men dette blev ikke øget med motion.
Konklusionen: Dette materiale tyde på, at CFS patienter uden comorbide psykiatriske sygdomme ikke har motionsfobi.

* en svag elektrisk strøm der måler svedafsondring i huden, som forøges i forbindelse med følelsesreaktioner og koncentreret tankearbejde.

En periode med motion viste ændringer i dagligt aktivitetsniveau hos patienter Chronic Fatigue Syndrome
Time course of exercise induced alterations in daily activity in chronic fatigue syndrome
Black CD, McCully KK, Journal: Dyn Med. 2005 Oct 28;4(1):10
I et tidligere forsøg påviste vi, at personer med CFS - på trods af et dagligt lavere aktivitetsniveau end kontrolpersoner – var i stand til at øge deres daglige aktivitetsniveau via et dagligt gangtræningsprogram. Vi analyserede vores data endnu en gang for at fastslå udviklingen af aktivitetsændringer i løbet af gangtræningsprogrammet. Ved hjælp af et accelometer, der var spændt fast til hoften, blev daglig aktivitet opdelt i søvn, aktive perioder og gangperioder. I løbet af de første 4-10 dage med gangtræning var personerne med CFS hver dag i stand til at nå de fastlagte mål. Herefter dalede omfanget af gang og total aktivitet. Inaktive/utrænede kontrolpersoner var i stand til at nå deres mål for daglig gang og totalt aktivitetsniveau gennem alle fire uger. På baggrund af de CFS-ramtes faldende aktivitetsniveau efter 4-10 dage, mener vi - i modsætning til vores tidligere fortolkning af data - at denne nye analyse peger på, at personer med CFS kan udvikle motionsintolerance. Den manglende evne til at honorere de fastsatte mål for aktivitet - kombineret med udtalt forværring af symptomer – tyder på, at de CFS-ramte havde nået deres grænse for aktivitet.
Hele artiklen er tilgængelig som PDF på http://www.dynamic-med.com/content/pdf/1476-5918-4-10.pdf 

 

Immunologisk Ligheder mellem kræft og Chronic Fatigue Syndrome
Syndrom: Det fælles link til træthed?
Immunological Similarities between Cancer and Chronic Fatigue Syndrome: The Common Link to Fatigue?
Anticancer Res. 2009 Nov;29(11):4717-26. Meeus M, Mistiaen W, Lambrecht L, Nijs J.
Affiliation: Artesis Hogeschool Antwerpen (AHA), Department of Health Sciences, Division of Musculoskeletal Physiotherapy, Van Aertselaerstraat 31, 2170 Merksem, Belgium. <jo.nijs@vub.ac.be> or <jo.nijs@artesis.be>. NLM Citation: PMID: 20032425
Cancer og Chronic Fatigue Syndrome (CFS) er begge kendetegnet ved træthed og svære handicap. Ud over træthed, synes visse aspekter af immunforsvarsforstyrrelser at være til stede i begge sygdomme. I denne forbindelse tilvejebringe en gennemgang af litteraturen af overlappende immunforsvarsforstyrrelser i CFS og kræft. Der lægges særlig vægt på forholdet mellem immunforsvarsforstyrrelser og træthed.
Abnormiteter i ribonuklease (RNase) L og hyperactivation af nuklear faktor kappa beta (NF-kappaB) er til stede i CFS og i prostatakræft. Funktionssvigt af naturlige dræberceller (NK-celler) har længe været anerkendt som en vigtig faktor i udviklingen og gentagelse af kræft, og er blevet dokumenteret flere gange hos CFS patienter. Dysregulation af RNase L pathway, hyperaktiv NF-kappaB der fører til forstyrret apoptotisk mekanismer og oxidativ stress eller overdreven nitrogenoxid, og lav NK aktivitet kan spille en rolle i de to sygdomme, og i patofysiologien for det almindelige symptom træthed.
I cancer er forholdet mellem immunforsvarsforstyrrelser og træthed dårligt undersøgt. Immunologiske abnormiteter som dysreguleret RNase L pathway, hyperaktiv NF-kappaB, øget oxidativ stress og nedsat NK cytotoksicitet og andre, er til stede i begge sygdomme. Disse afvigelser kan være en del af fysiopatologi af nogle af de almindelige klager, såsom træthed.
Yderligere undersøgelser for at bekræfte de hypoteser, der gives her, er påkrævet.

Chronic Fatigue Syndrome: Inflammation immunfunktion og neuroindokrine interaktioner
Nancy G. Klimas og Anne O’Brien Koneru,
Korrespondance til Nancy G. Klimas: Email: nancy.klimas@va.gov
University of Miami, Miller School of Medicine, 1201 NW 16th Street, VA Medical Center, 200 BMRC, 6th Floor, Miami, FL 33125, USA. Current Rheumatology Reports 2007, 9:482-487, Current Medicine Group LLC ISSN 1523-3774
Copyright © 2008 by Current Medicine Group LLC
Indenfor forskningen af de underliggende årsager til ME/CFS er der gjort store fremskridt i de sidste år.
• Microarray dataanalyser af gener har ledt til en bedre forståelse af patogenesen.
• Nylig forskning har evalueret genetiske signaturer, beskrevet biologiske undergrupper og foreslået potentielle målrettede behandlinger.
• Undersøgelser af akutte virale infektioner viste, at alvorsgraden af den initiale infektion var den bedste markør for vedvarende fatigue (sygelig udmattelse).
• Undersøgelser af genmassen viser at persisterende tilfælde udtrykker virus-specifikke Epstein Barr gener og fremviser uregelmæssigheder i mitokondriernes funktion.
• Undersøgelser af immundysfunktion omfattende observationer af naturlige dræbercellers (natural killer NK) cytotoksiske (celledræbende) dysfunktioner i cytotoksiske T-celler gennem kvantitative evalueringer af intracellulære perforiner og granzymer.
• Andre forsøg har fokuseret på en undergrupper af patienter med reaktiverede virale infektioner.
Disse fremskridt skulle kunne resultere i målrettede behandlinger, der påvirker immunfunktionen, reguleringen af hypotalamus-hypofyse-binyrer (HPA)aksen og vedvarende viral reaktivering.
http://www.current-reports.com/article_frame.cfm?PubID=RR09-6-2-02&Type=Abstract&tr=y&auid=3349071  

Spektroskopisk diagnostisering af Chronic Fatigue Syndrome ved synlig og nær-infrarød spektroskopi af serumprøver
Spectroscopic diagnosis of chronic fatigue syndrome by visible and
near-infrared spectroscopy in serum samples.
Sakudo A, Kuratsune H, Kobayashi T, Tajima S, Watanabe Y, Ikuta K.,Biochem Biophys Res Commun. 2006 May 22; NLM Citation: PMID: 16730652

For at undersøge om synlig og nær-infrarød (Vis-NIR) spektroskopi gør det muligt at diagnosticere Chronic Fatigue Syndrome (CFS) udtog vi serum fra CFS patienter så vel som raske kontrolpersoner til Vis-NIR spektroskopi.
Vis-NIR spektre i 600-1100nm regionen for serum fra 77 CFS patienter og 71 raske donorer blev råemne for hovedkomponent analyse (PCA) og soft independent modeling of class analogy (SIMCA) til at udvikle multivariable modeller til at skelne mellem CFS patienter og raske donorer. Denne model blev yderligere vurderet ved endnu 99 kamuflerede målinger (54 i den raske gruppe og 45 i CFS patientgruppen).
PCA modellen beregnede 54 ud af 54 (100%) af de raske donorer og 42 ud af 45 (93.3 %) af CFS patienterne af Vis-NIR spektre fra kamuflerede serumprøver korrekt.
Disse resultater tyder på at Vis-NIR spektroskopi af serum kombineret med kemometri analyser kunne tilvejebringe et lovende hjælpemiddel til en objektiv CFS diagnose.

Niveauerne for oxidativ stress er forhøjet ved ME/CFS og er forbundet med de kliniske symptomer
Gwen Kennedy, Vance A. Spence, Margaret McLaren, Alexander Hill, Christine Underwood og Jill J.F. Belch, Vascular Diseases Research Unit, The Institute of Cardiovascular Research, Ninewells Hospital and Medical School, Dundee, Scotland DD1 9SY, UK
Denne undersøgelse blev finansieret af ME Research Group for Education and support (MERGE — charity number 1080201), Perth, UK. Yderligere støtte blev ydet af Sir John Fisher Foundation (Uddannelsesstøtte).
Introduktion: Ætiologien ved Chronic Fatigue Syndrome (CFS) er ukendt, dog tyder nylige undersøgelser på, at for høje niveauer af frie radikaler (FR) kan være involveret. Denne undersøgelse efterforskede for første gang niveauerne af 8-iso-prostaglandin-F2a-isoprostaner sideløbende med andre plasmamarkører af oxidativ stress hos CFS patienter og kontrolpersoner.
Metode: 47 patienter (18 mænd, 29 kvinder, gennemsnitlig alder 48 [19–63] år) som opfyldte Centres for Disease Control klassifikationer for CFS og 34 raske frivillige (13 mænd, 21 kvinder, 46 [19–63] år) blev indskrevet til undersøgelsen. CFS patienterne blev delt i to grupper. En gruppe havde tidligere defineret kardiovaskulær (CV) risikofaktor for overvægt og forhøjet blodtryk (gruppe 1) og den anden gruppe var normotensive [normalt blodtryk]og nonobese [ikke-fede] (gruppe 2).
Resultat: Patienterne havde signifikante forhøjede niveauer af isoprostaner (gruppe 1, P = 0.007; gruppe 2, P = 0.03, usvækket t test sammenlignet med kontrolpersonerne) og oxideret lav-massefylde lipoproteiner (gruppe 2, P = 0.02), der indikerer et angreb af FR på fedtceller. CFS patienter havde også signifikant lavere høj-massefylde lipoproteiner (gruppe 1, P = 0.011; gruppe 2, P = 0.005). CFS symptomerne passede sammen med niveauerne for isoprostaner, men kun i gruppe 2 med CFS patienter, der havde lav CV risiko (isoprostaner passede sammen med, total symptom score P = 0.005; ledsmerter P = 0.002; sygelig post-anstrengelsesudmattelse P = 0.027, Pearson)
Konklusion: Dette er første gang at forhøjede niveauer af guld standard målinger af in vivo oxidativ stress (isoprostaner) og deres tilhørsforhold til CFS symptomer er blevet rapporteret.
Publikation: Free Radical Biology & Medicine
http://www.meresearch.org.uk/research/sponsored/oxidative_stress.html 

Chronic Fatigue Syndrome forbindes med kronisk enterovirusinfektion af maven
Chronic fatigue syndrome is associated with chronic enterovirus infection of the stomach
Online First J Clin Pathol 2007; doi: 10.1136/jcp.2007.050054
En gruppe amerikanske forskere har offentliggjort en undersøgelse af 165 ME patienter med langvarige maveproblemer. Vævsprøver af mavesækken blev udtaget under en kikkertundersøgelse. 135 (82%) af patienterne viste sig at have langvarig mild enterovirusinfektion i maven.  Enterovirus er en virusslægt med mere end 70 former som bl.a. omfatter poliovirus, heparnavirus, Coxsackie-virus og ECHO-virus.  Enterovirus, der giver en kortvarig luftvejs eller maveinfektion, angriber nervesystemet, hjerte og muskler hvilket svarer godt til de symptomer, der optræder hos patienter med ME. Undersøgelsen viste også at størstedelen af patienterne var blevet inficeret med enterovirus mange år tidligere.

Læs artiklen her (engelsk)
Se også "Viruses in CFS, HHV-6 Satellite Conference" med videoer af de forskellige talere her

Rnase L, STAT1-alpha og p53
Det er epokegørende fund af defekter i immunreguleringen, og transmitterne, der er gjort i denne forbindelse. Mangel på p53 er en meget alvorlig faktor, men at forklare det formår jeg desværre ikke, men hvis du er garvet i engelsk, så tag et kik på disse links, det er ganske rigtigt epokegørende..

Læs om:
37 kDa RnaseL
STAT1-alpha og p53, Del 1
RnaseL, Del 2

Nervegift en mulig årsag til ME/CFS
På det Internationale Symposium, Toxins and Natural Products i Okinawa i Japan den 17.-19. november 2002 fortalte Dr.Yoshitsugi Hokama, Hawaii, at der var fundet store mængder ciguateratoxin (en nervegift) hos en gruppe ME/CFS patienter der deltog i en videnskabelig undersøgelse. Det der gør disse fund interessante er at symptombilledet på ciguateraforgiftning har stor lighed med ME/CFS.
I undersøgelsen indgik fire grupper af patienter som enten havde kræft, leverbetændelse, akut ciguateraforgiftning eller ME/CFS. ME/CFS Patienterne var bl.a. fra udbruddet i Incline Village, Nevada og udbruddet i Lyndonwill, NY hvor Dr. David Bell, der har besøgt ME/CFS Foreningen, kommer fra.
Det der også har gjort denne videnskabelige undersøgelse interessant er, at samtlige undersøgte ME/CFS patienter var forgiftede, og at ME/CFS patienterne i gennemsnit havde mere alvorlige forgiftninger end patienterne i de tre andre grupper, der deltog i undersøgelsen. ME/CFS patienternes var i gennemsnit også mere alvorligt forgiftede end de patienter, der havde ciguateraforgiftninger.
Resultaterne spændte fra 1:5 som det laveste måleresultat for forgiftning til 1:160, der var det højest målte forgiftningstal. Alle målingerne hos ME/CFS patienter lå over 1:20, men de fleste målinger lå mellem 1:40 og helt op til 1:160.
Indtil denne undersøgelse blev lavet har det ikke været muligt klinisk at stille diagnosen ciguateraforgiftning ved blodprøver. Den er hidtil blevet stillet på samme måde som man i dag stiller diagnosen ME/CFS, nemlig via symptombilledet, og det er derfor sandsynligt at ciguateraforgiftning er langt mere udbredt end hidtil antaget.
Ciguateraforgiftning er den mest almindelige fiskeforgiftning i verden, og den forekommer hyppigst i de tropiske og subtropiske dele af verdenen. Den rammer årligt ca. 500.000 mennesker og har normalt et godt forløb, hvor patienter kommer sig i løbet af få dage eller uger, men i nogle tilfælde bliver tilstanden kronisk.
Ciguateragiften angriber nervesystemet og kan give symptomer som kvalme, opkastning, diarré, føleforstyrrelser, lammelse, muskel- og ledsmerter, udslet, hovedpine m.m. og i svære tilfælde ender det med dødsfald. Nogle af de fisk der er kendt for hyppigst at give ciguateraforgiftning er barracudaer og moræner, men også fisk som makrel og gedde kan give ciguateraforgiftninger.
Giften er varme- og syrebestandig, så den elimineres ikke ved almindelig madlavning. Det er vigtigt at undgå indtagelse af fisk og alkohol især i månederne efter forgiftningen, da det kan medføre en genopblussen der i nogle tilfælde bliver værre end den oprindelige forgiftning.
Første gang man hører om ciguateraforgiftninger er 600 BC hos kineserne. I 1700 tallet kaptajn James Cook forklarer detaljeret i skibets logbog om virkningen på mandskabet på hans rejse til Tahiti i 1774. Den første kliniske beskrivelse af syndromet er skrevet portugiseren Don Antonio Parra der var biolog. Den blev publiceret i Havana i 1787.
Navnet på forgiftningen stammer fra dengang europæerne begynder at kolonisere Caribien. I første omgang tror de, at forgiftningen stammer fra Livona snegle som de har tilberedt og spist. Livona sneglen kaldes af lokalbefolkningen ”Cigua”. Det viser sig dog senere, at der er tale om forgiftninger fra fisk, og i 1787 beskriver Parra symptomerne på forgiftningerne i ”Description de Diferents Piezas” og han vælger at bevare navnet fra den lille snegl og giver forgiftningssymptomerne navnet Ciguatera. University of Hawaii's John Burns Medical School har netop frigivet oplysningerne om testen.
(For information on ordering kits, contact Oceanit Test Systems. 1100 Alakea Street, Honolulu, Hawaii 96813, USA. Tel (808) 531-3017, fax (808) 531-3177, E-mail oceanit@oceanit.com)


Symptomer på Ciguateraforgiftning (engelsk)

Her er nogle engelske links om Ciguateraforgiftning:

• På dette link findes præsentationen som Dr. Yoshitsugi Hokama gav på International Symposium on Toxins and Natural Products in Okinawa, Japan den 17.-19. november 2002.   C

• Her findes den fulde tekst fra Journal of Toxicology: Toxins Review (2003) paper titled "Chronic phase lipids" in sera of several chronic diseases reacting with MAb-CTX (antibody to ciguatoxin) by Y. Hokama et. al. (PDF format).

• Her findes Dr. John Pearn's artikel Neurology of ciguatera article by  (PDF format). Klik her for en tekst version.

• Her er en del spørgsmål og svar om Ciguatera Toxin FAQ.

Vejledning til at få taget Ciguatera Toxin testen 

Forøget celledød ved Chronic Fatigue Syndrome (CFS)
Increased neutrophil apoptosis in chronic fatigue syndrome
af G. Kennedy, V. Spence, C. Underwood og J. J. F. Belch
Vascular Diseases Research Unit, University Department of Medicine, Ninewells Hospital og Medical School, Dundee DD1 9SY, UK
RESUME: Baggrund/mål: Mange patienter med CFS har symptomer, der er i overensstemmelse med en underliggende viral eller toksisk sygdom. Da forøget neutrofil apoptose* (celledød) forekommer hos patienter med infektion, undersøger dette studie hvorvidt dette fænomen også forekommer hos patienter med CFS.
METODE: Apoptose blev undersøgt hos patienter med CFS i forbindelse med koncentrationer af det anti-inflamatoriske cytokin, omdannet vækstfaktor ß1 (TGFß1 (transforming growth factor)).
RESULTET: De 47 patienter med CFS havde højere antal af apoptose neutrofiler, lavere antal af levedygtig neutrofiler, forøget annexin V binding og forøget fremvisning af døde receptorer, tumor nekrose faktor receptor-I, i deres neutrofiler end de 34 raske kontrolpersoner havde. Patienterne havde også forhøjet koncentration af aktive TGFß1 (p < 0.005).
KONKLUTION: Disse fund leverer nye beviser for at patienter med CFS har en underliggende påviselig abnormitet i deres immunceller.
Korrespondance til:
Dr. G. Kennedy
Vascular Diseases Research Unit, Division of Medicine and Therapeutics, Ninewells Hospital and Medical School, Dundee DD1 9SY, UK; g.kirk@dundee.ac.uk

(*neutrofil apoptose = celledød der involverer en særlig type hvide blodlegemer)
Læs mere på engelsk her

Selvudtrykte behov hos personer med Chronic Fatigue Syndrome / Myalgic Encephalomyelitis: En systematisk gennemgang
En større gruppe forskere har foretaget en systematisk gennemgang af primære forskningsartikler og personlige (”egne") historier, der udtrykker behov for personer med CFS / ME. Strukturerede søgninger blev foretaget på Medline, Amed, CINAHL, EMBASE, Assia, CENTRAL, og andre sundhedsmæssige, sociale og juridiske databaser fra begyndelsen til november 2007.
32 kvantitative og kvalitative undersøgelser, herunder synspunkter fra over 2500 mennesker med CFS / ME med overvejende moderat eller svær sygdomsintensitet, opfyldte kriterierne.
Følgende alvorlige støttebehov viste sig:
1) Behovet for at få mening ud af symptomer og få diagnosen,
2) for respekt og empati fra tjenesteudbydere,
3) for positive holdninger og støtte fra familie og venner,
4) for oplysninger om CFS / ME ,
5) til at justere synspunkter og prioriteringer,
6) at udvikle strategier til at styre handicap og begrænsninger i aktiviteten, og
7) til at udvikle strategier til at opretholde / genvinde social deltagelse.
Selv om studierne var heterogene, var der overensstemmende beviser for, at en væsentlig støtte er nødvendig for at genopbygge tilværelsen. At opnå støtte, afhænger - vigtigst af alt - af social- og sundhedsområdets, kolleger, venner og familie, og dem, der yder uddannelses-og fritidstilbuds, evne til at forstå og reagere på disse behov.
Læs hele artiklen her
The self-expressed needs of people with Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis: A systematic review. Maria DE LOURDES Drachler , Jose CARLOS DE CARVALHO Leite , Lee Hooper , Chia SWEE Hong , Derek Pheby , Luis Nacul , Eliana Lacerda , Peter Campion , Anne Killett , Maggie McArthur and Fiona Poland
BMC Public Health 2009, 9:458doi:10.1186/1471-2458-9-458
Published: 11 December 2009
 

En randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret pilotundersøgelse af probiotica ved følelsesmæssige symptomer hos patienter med  Chronic Fatigue Syndrome
A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of a probiotic in emotional symptoms of chronic fatigue syndrome
A Venket Rao, Alison C Bested, Tracey M Beaulne, Martin A Katzman, Christina Iorio, John M Berardi og Alan C Logan
http://www.gutpathogens.com/content/1/1/6/abstract
Chronic Fatigue Syndrome (CFS) er en kompleks sygdom af ukendt ætiologi. Blandt den brede vifte af symptomer mange patienter rapporterer om er følelsesmæssigeforstyrrelser hyppige, og de hyppigste er angst. Forskning viser, at patienter med CFS og andre såkaldte funktionelle somatiske lidelser har ændringer i den intestinale mikrobielle flora. Nye undersøgelser har antydet, at patogene og ikke-sygdomsfremkaldende tarmbakterier kan have indflydelse på humør-relaterede symptomer, og sågar opførsel hos dyr og mennesker.
I denne pilotundersøgelse, var 39 CFS patienter randomiseret til at modtage enten 24 milliarder kolonidannende enheder af Lactobacillus casei strain Shirota (LCS) eller placebo dagligt i to måneder. Patienterne leverede fæcesprøver og afsluttede Beck Depression og Beck Anxiety Status før og efter interventionen. Vi fandt en betydelig stigning i både Lactobacillus og Bifidobacteria hos de som tog LCS, og der var også en tydelig nedgang i angstsymptomer blandt dem som tog probiotic vs kontrol (p = 0,01. Disse resultater yder yderligere støtte til tilstedeværelsen af en mave-hjerne-interface, som kan være medieret af mikrober, der bor eller passerer gennem tarmsystemet.

Coenzym Q10 mangel ved Myalgic encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) er relateret til træthed, det autonome og neurokognitive symptomer og er endnu en risikofaktor, som forklarer den tidlige mortalitet i ME/CFS på grund af kardi.
Coenzyme Q10 deficiency in myalgic encephalomyelitis / chronic fatigue syndrome (ME/CFS) is related to fatigue, autonomic and neurocognitive symptoms and is another risk factor explaining the early mortality in ME/CFS due to cardi
Maes M, Mihaylova I, Kubera M, Uytterhoeven M, Vrydags N, Bosmans E.
Maes Klinikker, Antwerpen, Belgien. crc.mh @ telenet.be.
Kilde: Neuroendocrinology Letters, Issue 4, 2009; vol 30. PMID: 20010505,
Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) er en medicinsk sygdom karakteriseret ved forstyrrelser i inflammatoriske og oxidative og nitrosative (IO & NS) veje.
Denne afhandling undersøger den rolle, coenzym Q10 (CoQ10), et mitokondrie-næringsstof, som fungerer som en vigtig co-faktor for produktionen af ATP i mitokondrier, og som viser betydelig antioxidant aktiviteter.
lPlasma CoQ10 er blevet analyseret i 58 patienter med ME / CFS og i 22 normale kontrolpersoner. Forholdet mellem CoQ10 og sværhedsgraden af ME/CFS blev målt ved hjælp af FibroFatigue (FF) skala.
lPlasma CoQ10 var signifikant (p = 0,00001) lavere hos ME/CFS patienter end hos normale kontrolpersoner.
lOp til 44,8 % af patienterne med ME/CFS havde værdier under den laveste plasma CoQ10 værdi påvist hos de normale kontrolpersoner, dvs. 490 krus / L.
lHos ME/CFS patienterne var der betydelige og omvendte forhold mellem CoQ10 og den samlede score på FF skala, træthed og autonome symptomer.
Patienter med meget lav CoQ10 (<390 krus / L) led betydeligt mere under koncentrations og hukommelses forstyrrelser. Resultaterne viser, at lavere niveauer af CoQ10 spille en rolle i patofysiologien af ME/CFS, og at symptomer som træthed, og de autonome og neurokognitive symptomer kan være forårsaget af CoQ10 udtynding.
Vores resultater tyder på, at patienter med ME/CFS ville drage fordel af CoQ10 tilskud med henblik på, at normalisere den lave CoQ10 syndrom og forstyrrelser i IO & IF.
Fundene der viser at lavere CoQ10 er en uafhængig indikator for kronisk hjerteinsufficiens (CHF) og dødelighed på grund af CHF kan forklare tidligere rapporter om, at den gennemsnitlige levealder hos ME/CFS patienter, der dør af CHF, er 25 år kortere end det ses hos dem der dør af CHF i den almindelige befolkning.
Da statiner signifikant nedsætter plasma CoQ10, bør ME/CFS betragtes som en relativ kontraindikation for behandling med statiner uden CoQ10 tilskud.
 

Beskrivelser af fatigue [udmattelse] ved Chronic Fatigue Syndrome
Eva Libman, Laura Creti, Dorrie Rizzo, Melanie Jastremski, Sally Bailes, Catherine S. Fichten Journal of Chronic Fatigue Syndrome, Vol. 14, No. 3, 2007, pp. 37-45
Objektivt: At undersøge hvordan personer med Chronic Fatigue Syndrome (CFS) beskriver deres erfaringer med fatigue og undersøge, hvordan disse afviger fra beskrivelser af fatigue hos raske kontrolpersoner.
Metode: 52 personer med CFS og 27 kontrolpersoner lavede en liste med ord, der beskrev deres fatigue. Disse ord blev grupperet i 18 kategorier.
Resultat: Personer med CFS brugte flere kategorier for at beskrive deres fatigue og flere nøgleord indenfor hver kategori. Den mest populære kategori, som blev brugt af begge grupper, var manglende energi/fysisk svaghed. CFS patienterne beskrev også deres fatigue som begrænsende i forhold til deres funktionsevne, frustrerende, permanent/persisterende, ude af kontrol, deprimerende og udbredt i alle livsaspekter. Kontrolpersonerne berettede, at når de oplevede fatigue var det midlertidigt og de følte sig umotiverede, søvnige og magelige.
Konklusion: Det multidimensionelle beskrivende mønster, der karakteriserede fatigue hos personer med CFS adskilte sig i dramatisk grad fra oplevelsen af fatigue hos raske personer. Det tyder på, at deres ”fatigue-sprog” adskiller sig kvalitetsmæssig.

Helbredsrelateret livskvalitet ved Chronic Fatigue Syndrome versus reumatoid artrit (leddegigt) som kontrolgruppe
Montserrat Núñez PhD, Esther Núñez PhD, Jos Luis del Val MD, Jos Manuel Fernández-Huerta, Cayetano Alegre MD, Maria Bonet MD, Daniel Roig MD, Esther Gomez MD, Teresa Godas Sieso, Joaquim Fernández-Sol MD, Journal of Chronic Fatigue Syndrome, Vol. 14, No. 2, 2007, pp.31-43
Målsætningen med denne undersøgelse var:
(1) at evaluere helbredsrelateret livskvalitet (HRQL) hos patienter med chronic fatigue syndrome (CFS)
(2) at sammenligne HRQL hos disse patienter med den fra patienter med reumatoid artrit (RA) og den hos den henviste spanske raske befolkning (RPV) og
(3) at identificere indvirkningen af sociodemografiske og kliniske variabler på HRQL ved CFS patienter.
Vi inkluderede 216 ambulante patienter: 94 kvinder/14 mænd (alder 42,9 ± 9,9 år) med CFS og 94 kvinder/14 mænd med AR (alder 42,9 ± 9,9 år). Vi brugte et tværsnitsstudie, observationsdesign.
Sociodemografiske data, komorbiditet, smerter (VAS) og generel funktionel status blev fastsat. HRQL blev målt med SF-36 og HAQ spørgeskemaer. CFS patienter havde ringere scores end RA i alle SF36 mål undtagen af følelsesmæssig karakter (p < 0.01). Både CFS og RA patienter havde ringere scores i all SF36 mål end RPV. Hos CFS patienterne influerede smerter negativt på HRQL (p < 0,05) undtagen af fysisk karakter, med hensyn til socialt arrangement og mentalt helbred. Generel funktionsstatus påvirkede HRQL (p < 0.05) negativt undtagen med hensyn til fysiske smerter, generelt helbred og mentalt helbred. Komorbiditet forværrede scores for fysikken, sociale funktioner og mentalt helbred. Afslutningsvis var HRQL værre hos patienter med CFS end hos dem med RA. Både CFS og RA patienter havde ringere HRQL sammenlignet med RPV. Komorbiditet smerter og generel funktionsstatus påvirkede HRQL hos CFS patienter. Standardisere HRQL instrumenter er valide til fastsættelse af livskvalitet hos disse patienter.

Chronic fatigue syndrome hos børn fra og med 11 år og yngre
Susanna M. Davies 1 og Esther M. Crawley 2*
1 Gloucester Royal Hospital, United Kingdom, 2 Bristol University, United Kingdom, * E-mail: esther@resourceful.co.uk 
Arch Dis Child. Publiceret online første gang: 11. januar 2008. doi:10.1136/adc.2007.126649
Formål: At beskrive børn under 12 år, som blev henvist til Bath pædiatriske CFS/ME afdeling.
Data over målt fatigue, smerter, funktionsmæssig invaliditet, ængstelse, familie historie og symptomer blev samlet potentielt for alle børn, der blev henvist til Bath CFS/ME afdeling mellem september 2004 og april 2007. Data fra børn under 12 år, som blev henvist til afdelingen blev beskrevet og sammenlignet med data fra de, der blev henvist, på 12 år og ældre.
Resultat: 178 børn (under 18 år) blev diagnosticeret med CFS/ME ved hjælp af RCPCH kriterier [Royal College of Paediatrics and Child Health] ud af de 216 børn, som blev henvist. Gennemsnitsalderen for undersøgte børn med CFS/ME var 14,5 år (SD2,9). 32 (16 %) af børnene var under 12 år på tidspunktet for henvisningen, fire børn var under 5 år og den yngste var 2 år. Børn under 12 år var meget invaliderede i forhold til gennemsnitlig skolegang der lå lige over 40 % (i gennemsnit 2 dage om ugen), med Chalder Fatigue score på 8,29 (CI 7,14-9,43 mulig maksimum score = 11) og pain visual analogue score (smerter) på 39,7 (intervalområde 0-100). En sammenligning med børn over 12 år viste at begge grupper var bemærkelsesværdigt ens ved henvisningen. 24/26 børn med komplet symptomliste ville være blevet diagnosticeret med CFS/ME ved brug af de mere stringente CDC kriterier for voksne.
Konklusion: Invaliditeten i gruppen under 12 år var høj, med lavt niveau af skolegang og højt niveau af fatigue, ængstelse, funktionsmæssig invaliditet og smerter. Det kliniske mønster er så godt som identisk med det, der ses hos de ældre børn, og størstedelen af børnene ville også blive diagnosticeret med CFS/ME, hvis den voksne stringente definition blev brugt.
Kilde: http://adc.bmj.com/cgi/content/abstract/adc.2007.126649v1 

 

Særlige problemer hos børn med ME/CFS og enteroviral forbindelse
Special problems of children with ME/CFS and the enteroviral link.
Colby J.
Tymes Trust, United Kingdom.
J Clin Pathol. 2006 Sep 11;

Siden 1997 har det været kendt, at ME/CFS udgør den hyppigste årsag til langtidssygefravær fra skolen hos både personale og elever. Problemets omfang hos børn er ganske betydeligt og sygdomsmønstret i skoler tyder på, at virusinfektioner spiller en væsentlig rolle, eksempelvis ansamlinger af tilfælde.
Dowsett/Colby's studie fra 1997 undersøgte langtidssygefravær optegnet i en skoleprotokol med 333.024 elever og 27.327 ansatte og fandt en hyppighed på 70/100.000 blandt elever og 500/100.000 blandt personalet. 39 % af tilfældene var ansamlinger af tilfælde med 3 eller flere. Maksimalniveauet var 14-16 år. Man ved at sygdommen kan blive yderst alvorlig og kronisk. Endvidere har Tymes Trust rapporteret, at mange børn der er ramt af sygdommen kæmper for anerkendelse af deres behov og føler sig moppet af læger og uddannelsespersonale.
Børn burde have tid til at komme sig tilstrækkelig, før de atter sendes i skole. Bæredygtig, energisparende undervisning, ofte i hjemmet, er vigtigt her for at opfylde de juridiske forpligtelser.
Forskning i hvilke virus der udløser ME i barndommen, f.eks. enterovirus, samt forskning i de neurokognitive fejlfunktioner som forårsages af ME, er nødvendig. Vi burde værdsætte validiteten af tidligere biologisk forskning og optegnelser over udbrud, og jeg anbefaler, at der indføres anmeldelsespligt for ME på grundlag af de encephalit lignende eftervirkninger, der almindeligvis rapporteres ved denne sygdom.

Kronisk træthed er forskellig fra depression

Chronic Fatigue Syndrome (CFS) og depression har tydelige biologiske faktorer, rapporterer forskere i Canada, og antyder at de to tilstande har unikke årsager. I modsætning til patienter med depression, har patienter med CFS lavere hud-konduktansniveau (ledeevne) og højere hudtemperatur på arme og ben.
Disse målinger kan være en ny måde at skelne CFS fra depression, vurderer Dr. Hannah Pazderka-Robinson og hendes kolleger i deres rapport, offentliggjort i International Journal of Psychophysiology.
Den betydelige overlapning af symptomer mellem CFS og depression har medført mange spørgsmål, om CFS virkelig er en anden tilstand eller om det er et billede af en aktuel depression.
Dr. Pazderka-Robinson og hendes team på University of Alberta, Edmonton antog at psykologisk og fysiologisk indikatorer kunne bruges til at skelne mellem de to.
Forskerne optog data fra 36 ikke-deprimerede forsøgspersoner med CFS, 19 med depression og 33 normale, raske kontrolpersoner.
Elektrisk ledningsaktivitet i huden blev målt ved hjælp af elektroder placeret på tredje og fjerde finger af begge hænder. Hudtemperaturen blev målt ved hjælp af transduktor placeret på femte finger.
Forskerne fandt at hudtemperaturen i CFS gruppen varierede væsentligt i forhold til depressionsgruppen og kontrolgruppen, med gennemsnitstemperaturer på henholdsvis 34,1, 31,1 og 30,1 grader celsius.
Til gengæld var det gennemsnitlige hud-konduktansniveau væsentligt lavere i gruppen med CFS sammenlignet med kontrolgruppen og depressionsgruppen. Depressionsgruppen og kontrolgruppen varierede imidlertid ikke væsentligt fra hinanden med hensyn til denne måling.
Der er ”målbare forskelle” mellem patienter med CFS og depression konkluderede forskerne. Disse fund kan lægges til den ”voksende bevisbyrde” af fysiologiske forskelle mellem de to konditioner og tilkendegiver at der er forskellige årsager.

Kilde: International Journal of Psychophysiology, August 2004.
Electrodermal dissociation of chronic fatigue and depression: evidence for distinct physiological mechanisms, Hannah Pazderka-Robinson, James W. Morrisona and Pierre Flor-Henrya.

Resume: At forbedre de diagnostiske kriterier og procedurer for Chronic Fatigue Syndrome
Onsdag 29. sep. 2004, Biol Psychol. 2005 Feb;68(2):87-106.
Improving the diagnostic criteria and procedures for chronic fatigue syndrome
King C, Jason LA. Spinal Cord Injury Service (128), Hines VA Hospital, P.O. Box 5000, Hines, IL 60141-5128, USA.
Siden udgivelsen af den kliniske definition for Chronic Fatigue Syndrome [Holmes et al] (CFS) i 1988 er de diagnostiske kriterier blevet ændret to gange i USA. Ingen af de kliniske definitioner blev ændret empirisk. Som et resultat af det er der bekymring med hensyn til følsomhed, specificitet og pålidelighed af kriterierne.
Målet med undersøgelsen var at identificere metoder til forbedring af de diagnostiske kriterier for CFS. Tre grupper på hver 15 personer blev hvervet: deltagere med (1) CFS, (2) depression (MDD) og (3) raske kontrolpersoner.
Ved hjælp af statistiske procedurer, blev tre metoder for forbedring af de diagnostiske kriterier efterforsket: identifikation af nye diagnostiske symptomer, brugen af sværhedsgradsværdier for symptomatologi og identifikation af normerede måleenheder der skelner CFS fra andre tilstande. Resultatet af denne undersøgelse antyder, at disse tre metoder ser lovende ud i forhold til forbedring af følsomhed, specificitet og pålidelighed af de diagnostiske kriterier for CFS.
Når man specifikt så på tilstedeværelsen af træthed og de 8 symptomer fra den nuværende (Fukuda) definition, så var der kun et symptom, nemlig utilpashed efter anstrengelse, der optrådte væsentligt flere gange i CFS gruppen sammenlignet med MDD gruppen.
Sammenlignede man CFS og kontrolgruppen, så blev træthed og alle 8 symptomer fundet signifikant flere gange i CFS gruppen end i kontrolgruppen.
Analysen der undersøgte forskellen i symptomforekomst af træthed og de 8 andre symptomer fra den nuværende amerikanske kliniske definition mellem individer med CFS, MDD og raske kontrolpersoner afslørede flere interessante fund. Første og fremmest rapporterede CFS gruppen og MDD gruppen signifikant flere symptomer end kontrolgruppen.
Træthed og alle 8 symptomer optrådte væsentlig oftere i CFS gruppen end i kontrolgruppen og træthed og fire andre symptomer optrådte væsentlig oftere i MDD gruppen end i kontrolgruppen. For det andet, så var der kun ét symptom, utilpashed efter anstrengelse, der optrådte signifikant oftere i CFS gruppen i sammenligning med MDD gruppen.

Brugbarheden af Fukuda og Holmes definitionerne til diagnosticering af CFS
P De Becker [1], J Nijs [1], N McGregor [2], K De Meirleir [1]
1. Dept. of Human Physiology, Vrije Universiteit Brussel, Belgium
2. Collaborative Pain Research Unit, Department of Biological Sciences , Faculty of Science, University of Newcastle, Callaghan, New South Wales, Australia
Objektivt: Holmes og Fukuda kriterierne bliver i stor udstrækning brugt over hele jorden, dog er en europæisk undersøgelse med hensyn til CFS patienternes symptomatologi endnu ikke blevet udført.
Metode: Denne undersøgelse blev udført på et ambulatorium for træthedspatienter i Brussel. 2073 patienter udvalgt påfølgende med alvorlige klager over vedvarende træthed deltog i undersøgelsen. Mange forskellige analyser blev udført for at vurdere symptompræsentationen indenfor en befolkningsgruppe udmattet af træthed og forskellen mellem Fukuda og Holmes definitionen sammenlignet med en ekskluderet kronisk træthedsgruppe blandt en stor gruppe trætte patienter.
Resultat: Af de 2073 patienter som klagede over kronisk træthed, opfyldte 1578 CFS patienter Fukuda kriterierne (100 % af CF gruppen) og 951 (60,3 % af CFS gruppen) opfyldte Holmes kriterierne. Forskelsanalyserende funktioner afslørede at Fukuda og Holmes definitionen kan adskilles ved symptomalvor og udbredelse. Holmes definitionen var mere markant forbundet end Fukuda definitionen med de symptomer som adskilte CFS patienter, der ikke opfyldte CFS definitionen. Inklusionen af 10 ekstra symptomer viste sig at forbedre følsomhed/ specificitet og nøjagtighed i udvælgelsen af patienter.
Konklusion: De CFS patienter der opfylder Holmes kriterierne har en forøget symptomhyppighed og alvor af mange af symptomerne, som fastslår forskellen mellem CFS patienter og CF patienter. Patienter der opfyldte Fukuda kriterierne var mindre alvorligt ramte patienter, hvilket medfører en øget klinisk uensartethed. Vi kan konkludere at brugen af Holmes kriterierne udvælger symptomer på træthed, hævede/ømme lymfeknuder, øm hals, muskelsvaghed, tilbagevendende influenzalignende symptomer, udmattelse efter anstrengelses, muskelsmerter, hukommelsesbesvær, ikke-forfriskende søvn med tillæg af visse symptomer (hedeture i stedet for lav feber, koncentrationsbesvær, lammelser, ny følsomhed overfor fødevarer/ medicinalvarer, besvær med ordfinding, hyppig vandladning, kolde ekstremiteter, lysfølsomhed, muskelkontraktioner, tågefornemmelse i hjernen, anstrengelses dyspnø og gastro-intestinal forstyrrelser) til Holmes definitionen og fjernelse af andre (ledsmerter og lav feber) ville styrke muligheden for at udvælge CFS patienter, ligesom indførelsen af alvorsgradindeks ville være gavnlig for underkategorisering af patienter.
Oversat med tilladelse fra Anelie Walsh
© The Alison Hunter Memorial Foundation www.ahmf.org

Sammenligning af Fukuda et al. kriterierne og Canada Definitionen for Chronic Fatigue Syndrome
Journal: J of Chronic Fatigue Syndrome, Vol. 12 Issue 1, pp. 37-52, 2004
ISSN: 1057-3321 Pub Date: 10/14/2004
Comparing the Fukuda et al. Criteria and the Canadian Case Definition for Chronic Fatigue Syndrome
Leonard A. Jason PhD, DePaul University, Center for Community Research, Chicago, IL 60614, E-mail: ljason@depaul.edu  Susan R. Torres-Harding PHD, DePaul University Amber Jurgens BA, DePaul University Jean Helgerson BA, DePaul University
ABSTRAKT: Fordi patogenesen for Chronic Fatigue Syndrome (CFS) stadig mangler at blive bestemt, har den kliniske definition beroet på kliniske observationer ved klassifikation af tegn og symptomer for diagnosen. Udvælgelsen af tegn og symptomer er af stor betydning for hvilke personer, der diagnosticeres med CFS og hvor alvorlig sygdommen anses for at være af sundhedspersonale, forsikringsselskaber og rehabiliteringscentre, patienter, deres familier og venner. Diagnostiske kriterier har også betydning for om forskning baseret på forskellige definitioner kan blive afstemt.
Den aktuelle forskning undersøgte forskellen mellem CFS defineret af Fukuda et al (1994) og et sæt kriterier, der er blevet forslået som den kliniske Canadiske Definition.
Der var treogtyve deltagere som opfyldte Canada kriterierne, 12 i CFS (Fukuda et al. kriterier) gruppen og 33 fra Chronic Fatigue (CF)-psykiatrigruppen. Afhængige måleenheder inkluderede: arbejdsstatus, psykiatrisk sygdomsforekomst, symptomer og funktionelle svækkelse (målt ved Medical Outcomes Study). Folk der opfyldte Fukuda et al. og Canada kriterierne blev sammenlignet med folk med kronisk træthed, defineret som en psykiatrisk sygdom. Den statistiske test, der blev brugt inkluderede binomial logistisk regression og analyser af uoverensstemmelser.
Den canadiske kriteriegruppe havde i modsætning til CFS Fukuda et al. kriteriegruppen flere faktorer som statistisk adskilte dem fra den psykiatriske sammenligningsgruppe. Overordnet var der 17 symptomforskelle mellem den canadiske gruppe og CF-psykiatrigruppen, men kun 7 symptomforskelle mellem CFS og CF-psykiatrigruppen.
Disse fund antyder at både den canadiske og Fukuda et al. definitionen udvælger personer som statistisk er signifikant anderledes end psykiatriske kontrolpersoner med Kronisk Træthed, hvor de canadiske kriterier udvælger tilfælde med mindre psykiatrisk sygdomsforekomst, flere fysiske funktionelle svækkelser, og mere træthed/svækkelse, neuropsykiatrisk og neurologiske symptomer.

Kopier af denne artikel er tilgængelige mod gebyr fra The Haworth Press, Inc. på http://www.haworthpress.com/web/JCFS/
 

En samfundsbaseret undersøgelse af Chronic Fatigue Syndrome (CFS) erfaret i forskellige patientgrupper: En bestræbelse for at efterprøve Vercoulen et al.'s model for CFS.
A population-based study of chronic fatigue syndrome (CFS) experienced in differing patient groups: An effort to replicate Vercoulen et al.'s model of CFS, Sharon Song and Leonard A Jason, Journal: Journal of Mental Health, Volume 14, Number 3, June 2005, pp. 277-289
Sharon Song og Leonard A. Jason, der er ansat ved DePaul University, Chicago, Illinois, USA har lavet en undersøgelse, der skal belyse hvorvidt Vercoulen et al.'s (1998) model karakteriserer patienter med Chronic Fatigue Syndrome (CFS), som havende utilstrækkelig motivation til fysisk aktivitet eller helbredelse, manglende kontrolfølelse (i forhold til sygdommen) og en fastholdelse af selvødelæggende optagethed af symptomer. Imidlertid er denne undersøgelse tidligere kun blevet lavet i en dårligt specificeret gruppe ved brug af en enkelt sammenligningsgruppe. Målet var derfor at undersøge hvorvidt Vercoulen et al.'s model leverer en passende beskrivelse af CFS i en samfundsbaseret prøve.
En samfundsbaseret undersøgelse blev rekrutteret gennem telefoninterview (N?=?28,763) og gav fem grupper (CFS, CF-psykiatrisk forklarede symptomer, CF-medicinsk uforklarede symptomer (MUS), CF-stofmisbrug samt idiopatisk CF). Dataene blev analyseret bl.a. for trætheds-alvorssgrad, fysisk aktivitet og invaliditet. Den aktuelle undersøgelse fandt at Vercoulen et al. modellen på tilfredsstillende vis repræsenterede Chronic Fatigue (CF) sekundær til psykiatriske tilstande, men ikke til CFS.
Denne undersøgelse viser derfor vigtigheden af at differentiere mellem CFS og psykiatrisk forklaret Chronic Fatigue (CF) hvilket spiller en rolle i udviklingen af behandling såvel som forklaringsmodeller.