Oversat med tilladelse fra M.D. Jochanan E. Naschitz, professor i medicin, Department of Internal Medicine, Bnai Zion Medical Center, Haifa, Israel

Hele artiklen i pdf: The head-up tilt test with haemodynamic instability score in diagnosing chronic fatigue syndrome,
J.E. Naschitz, I. Rosner¹, M. Rozenbaum¹, S. Naschitz, R. Musafia-Priselac, N. Shaviv, M. Fields, H. Isseroff, E. Zuckerman, D. Yeshurun and E. Sabo, Q J Med. 2003; 96:133-142.

Resumé: Forskere i Israel har testet de ustabile hæmodynamiske målinger (HIS), en metode der bruger målinger udført under en vippebordstest, for at prøve, om det med præcision kan adskille patienter med ME fra kontrolpersoner.

HIS reflekterer blodtrykkets og hjerterytmens forandringer under vippebordstesten, hvilket bliver brugt til at vurdere patientens autonome nervesystem. Flertallet af patienter med ME fremviser autonom dysfunktion i nogen grad.

I denne fremsynede kontrollerede undersøgelse, undersøgte forskerne 40 patienter med ME og sammenlignede deres HIS point med dem fra 278 ikke- kronisk træthedspatienter med konditioner der inkluderede fibromyalgi, synkope(besvimelse), almindelige nervøse lidelser, væsentligt forhøjet blodtryk, ikke- kronisk Træthedspatienter og Familiær middelhavsfeber (FMF). 59 raske personer blev også brugt til sammenligning.

Resultaterne viste at HIS var et effektivt redskab i adskillelsen af ME patienter fra andre deltagere i undersøgelsen. Helt nøjagtigt 90.3 % af ME patienterne som fuldførte vippebordstesten scorede over grænseværdien af HIS >-0.98. Dette sammenlignet med 21.4 % i gruppen ikke- kronisk træthedspatienter; 17.9 % af gruppen med synkope; 13.2 % i Fibromyalgi gruppen; 11.9 % i gruppen af raske kontrolpersoner; 8.0 % af FMF gruppen; and 3.6 % i gruppen med væsentligt forhøjet blodtryk (p<0.0001 i alle sammenligninger). Kun gruppen med nervøse lidelser (45 %) scorede ubetydeligt.

Forfatterne skriver at deres resultat antyder, at en definerbar ME- karakteristisk autonomisk dysfunktion kan forefindes. De mener også at ”tilstedeværelsen af denne karakteristiske dysautonomi i ME, som normalt ikke er observeret i andre træthedssyndromer, forstærker formodningerne om at ME er en afgrænset sygdomsenhed mellem sygdomme karakteriseret ved træthed.”

Herunder er et kortfattet interview med studiets førsteforfatter M.D. Jochanan E. Naschitz, professor i medicin, Department of Internal Medicine, Bnai Zion Medical Center, Haifa, Israel

Spørgsmål: Hvilke potentielle udviklingsmuligheder har jeres fund for forskere og sundhedspersonale?

Dr. Naschitz: I vippebordstest (HUTT) er der afsløret en særlig dysautonomi hos ME patienter som adskiller sig fra dysautonomien i en hel del andre sygdomme. Denne tydelige abnormitet kan identificeres ved HIS >-0.98¹. For yderligere at understøtte udsigten til at definere et karakteristisk dysautonomi hos vurdering af hjertekar-reaktionen under HUTT.

Slag på slag målinger af hjerterytmen (HR) og puls transit-tid (PTT) blev udført. Ti minutters optagelse med patienten i rygleje blev fulgt af en optagelse af 600 hjertecyklusser på tilt f.eks. i fem eller 10 min. Dataene blev behandlet i periodisk diagram og fraktal analyser. 52 variabler blev indkalkuleret i hvert subjekt. På mangfoldige analyser, blev de bedste udsagn om ME bestemt, og ud fra disse udsagn blev “Fraktal & Periode Analysebaseret Point” (FRAS) kalkuleret^2. Den bedste cut-of differentiering ME fra blandede kontrol grupper var FRAS = +0.22. FRAS >+0.22 var forbundet med ME (sensitivitet 70 % og specifik 88 %).

Muligheden for at adskille hjerte-kar reaktionerne hos ME patienter ved hjælp af HIS og FRAS fra reaktionerne hos andre patienter med funktionelle somatiske lidelser, som Fibromyalgi³, Neuralt Medieret Synkope (besvimelse), som beskrevet ovenfor, synes at understøtte at en karakteristisk dysautonomi kan være virksom. Summarisk, fire gennemsnits studier^1,3-5 understøtter samstemmende eksistensen af en karakteristisk sygdoms-specifik dysautonomi hos ME patienter.

Derfor mener vi at HIS og FRAS kan bruges, i egnet klinisk sammenhæng, til at understøtte diagnosen ME, som indtil nu, kun kunne stilles subjektivt. Et pilotprojekt foreslog at midodrine behandling, vendt mod det autonome nervesystem i ME, allerførst kunne resultere i korrektion af dysautonomi efterfulgt af en bedring af udmattelsen/trætheden. Dette fund er betinget af at dysautonomi er svingende i patofysiologien af ME, i det mindste i en stor del af patienterne, og en manipulering af det autonome nervesystem kan måske være effektivt i behandlingen af ME.

Spørgsmål: Hvordan udviklede du HIS konceptet?

Dr. Naschitz: Dette spørgsmål bringer nostalgien frem. Sidst i 1990erne føjede vi til vippebordstesten en standard kapnografi kanal for at muliggøre diagnosticeringen af hyperventilation og kaldte denne metode ”kapnografisk vippebordstest” (CHUTT)^6,7. (Kapnografi omfatter, at man måler kultveilten i udåndingsluften.) CHUTT blev følgende føjet til studiet af CFS patienter, da dysautonomi og hyperventilation var de mekanismer, man mente, der var involveret i patologien omkring CFS ⁸.

I CHUTT optrådte, vasodepressor reaktion, hjertehæmmende reaktion, ortostatisk hypotension, postural takykardi syndrome, eller hyperventilation kun hos halvdelen af ME patienterne. Forhøjet ustabilitet af blodtrykket (BR) og hjerterytmen (HR) var bemærket i alle deltagere i HUTT. Imidlertid var der ingen passende målinger, der kunne udtrykke disse fund. De følgende undersøgelser blev foretaget for at kunne definere objektive og præcise parametre af hæmodynamiske ustabilitet i udfordrende stillinger. Vores foreslåede metode medfører beregning af BP og HR forandringer under HUTT, fulgt af databehandling med nye billed analyse metoder.   

En ligning var udledt til at kalkulere hemodynamiske ustabilitets point (HIS) i den individuelle patient: HIS = 64.3303 + (SYST-FD.abs x -68.0135) + (SYST-SD.cur x 111.3726) + (HR-SD.cur  x  60.4164). Det bedst skæringspunkt, der kunne skelne CFS fra raske, –0.98. HIS værdier >-0.98 var forbundet med ME ( følsomheden 97% specifikt 96.6%).

HIS værdier -0.98 var forbundet med ME ( følsomheden 97% specifik 96.6%). Ulempen i denne HIS er, at den forudsætter at de 30 minutter i HUTT fuldføres. Hvis vippebordstesten stoppes for tidlig af hensyn til symptomerne, som det sker hos næsten en tredjedel af CFS patienterne, så kan HIS ikke blive beregnet. Efterfølgende studier har efterprøvet HIS^3,4, forbedret teknikken, afkortet dens varighed i den hældende fase, og har herigennem så at sige elimineret vippe drop-outs².

Q: Hvad er det næste der skal ske med Dem og Deres forskningsteam?

Dr. Naschitz: Først, behandling af

Patienter var medicinfrie i mindst to uger inden de skulle deltage i forskningen. Alle patienter med CFS havde dysautonomisk HUTT reaktion (i.e., HIS -0.98) men ikke i ikke- kronisk træthed kontrolpatienterne. Med Midodrine kur viste seks af 10 ME patienter subjektive og objektive bedring, hvilke skete under en 12 måneders kur. Ved sidste HUTT var den gennemsnitlige HIS 1.51 (fra 0.87 til 1.98). ikke- kronisk træthed patienter med normal HIS fra begyndelsen havde ingen forbedringer af HIS og træthedspoint mens de tog Midodrine⁹. Resultatet af dette pilotprojekt anspore større fremtidige studier i, hvordan man kan manipulerer det autonome nervesystem til at forbedre både det dysautonome fænomen og trætheden i ME.

For det andet, at separere Fibromyalgi fra ME. Skelnen imellem Fibromyalgi og ME kunne eventuelt baseres på deres kardiovaskulære reaktionsevne. For det tredje, udvikle en saglig test til støtte for diagnosen FMF baseret på dens specifikke kardiovaskulære reaktionsevne. Til sidst, undersøgelse af yderligere patientgrupper med “somatiske funktionelle syndromer” i jagten på et sygdomsspecifik kardiovaskulært reaktions mønster.

Kommentar: Seksoghalvtres HUTT undersøgelser blev stoppet af hensyn til synkope eller præsynkope, heri indbefattet ni i ME gruppen.

Fibromyalgi:  Naschitz har også undersøgt Fibromyalgipatienter, se her

Notes

1) Naschitz JE et al. Hemodynamic instability in chronic fatigue syndrome: indices and diagnostic significance. Semin Arthritis Rheum. 2001;31:199-208.

2) Naschitz JE, Sabo E, Naschitz S, Rozenbaum M, Rosner I, Musafia-Priselac R, Shaviv N, Ahdoot A, Ahdoot M, Gaitini L, Eldar S, Yeshurun D. Fractal Analysis and Recurrence Quantification Analysis of Heart Rate and Pulse Transit Time for Diagnosing Chronic Fatigue Syndrome. Clin Autonomic Res. 2002;12:264-272.

3) Naschitz JE, et al. Cardiovascular response to upright tilt in fibromyalgia differs from that in chronic fatigue syndrome. J Rheumatol. 2001;28:1356-1360.

4) Naschitz JE, Sabo E, Naschitz S, Rosner I, Rozenbaum M, Fields M, Isseroff H, Musafia Priselac R, Gaitini L, Eldar S, Zukerman E, Yeshurun D. Hemodynamic Instability Score in Chronic Fatigue Syndrome (CFS) and non-CFS Chronic Fatigue. Semin Arthritis Rheum. 2002;32:141-148.

5) Naschitz JE, Rosner I, Rozenbaum M, Naschitz S, Shaviv N, Fields M, Isseroff H, Zuckerman E, Yeshurun D, Sabo E. The head-up tilt test with hemodynamic instability score in diagnosing chronic fatigue syndrome. Q J Med. 2003;96:133-142.

6) Naschitz JE, Gaitini L, Eridzhanyan L, Keren D, Sabo E, Yeshurun D, Hardoff D, Yaffe M. The capnography tilt test for the diagnosis of hyperventilation syncope. Q J Med. 1997;90:139-145.

7) Naschitz JE, Hardoff D, Bystritzki I, Yeshurun D, Gaitini L, Tamir A, Yaffe M. The role of the capnography head-up tilt test in the diagnosis of syncope in children and adolescents. Pediatrics. 1998:101:1-6.

8) Naschitz JE, Rosner I, Rosenbaum M, Gaitini L, Bistritzki I, Zuckerman E, Sabo E, Yeshurun D. The capnography head-up tilt test for evaluation of chronic fatigue syndrome. Semin Arthritis Rheum. 2000;30:79-86.

9) Naschitz JE, Rosner J, Rozenbaum M, Musafia Priselac R, Sabo E, Gaitini L, Eldar S, Zukerman E, Yeshurun D. Successful Treatment of Chronic Fatigue Syndrome with Midodrine: a Pilot Study. Clin Exp Rheumato. In press.